[發明專利]在糖尿病足的情況下增強組織氧合的醫藥制劑及其用途

在審

• 申請號: 201780092433.6
• 申請日: 2017-11-08
• 公開（公告）號: CN110869041A
• 公開（公告）日: 2020-03-06
• 發明（設計）人: 亞歷山大·弗拉季斯拉沃維奇·特羅菲莫夫;弗拉基米爾·哈茨克列維奇·哈溫松;奧列格·米哈伊洛維奇·伊夫科;斯韋圖蘭娜·弗拉迪斯拉芙娜·特羅菲莫娃
• 申請（專利權）人: 奧尼佩普學會
• 主分類號: A61K38/05
• 分類號: A61K38/05;A61P3/10;A61P17/02
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 李小爽

本發明提出了二肽L?谷氨酸?L?色氨酸(L?Glu?L?Trp)作為在糖尿病足的情況下通過抑制(減少合成)HIF?1α因子來增強組織氧合的試劑的新用途；一種醫藥制劑，包含作為活性劑的有效量的所述二肽L?Glu?L?Trp，和藥用載體；以及一種治療糖尿病足的方法，由以下組成：以每kg體重1.0?10.0μg的劑量、每天至少一次地局部給予所提及的包含二肽L?Glu?L?Trp的醫藥制劑，持續對達到治療效果所必需的時間段。本發明的技術結果在于提供了一種肽制劑，其在兩種糖尿病中均產生了抗缺氧效果。

技術領域

本發明涉及藥物，并且在糖尿病并發癥的情況下，特別是在糖尿病足(diabeticfoot)的情況下，本發明可用于增強組織氧合。

背景技術

在現代醫學中，特別是在糖尿病學中，糖尿病并發癥的治療問題仍然充滿挑戰。根據世界衛生組織(World Health Organization)，確診患有糖尿病的患者人數目前約為1.6億人，而到2025年，具有這種診斷的患者人數預計將翻一番。糖尿病并發癥之一是“糖尿病足”綜合征。這種并發癥表現為復雜的解剖和功能變化，這會導致組織缺血(缺氧)的發展，伴隨著增加的足部軟組織創傷和感染。

應當注意的是，這些并發癥會導致患者早期殘疾，并最終導致足部截肢和死亡。在糖尿病的情況下，組織缺血發展的基本機制在于HIF-1因子(特異性調節蛋白-缺氧誘導因子)的激活。HIF-1α因子的致病作用揭示了不僅可以糾正缺氧本身，還可以治療糖尿病并發癥(如“糖尿病足”)的可能性。因此，旨在通過抑制HIF-1α因子合成來激活軟組織氧合的藥理學療法的發展是醫學的重要任務，也是治療糖尿病并發癥的病理學途徑。

已知一組具有抗缺氧效果、抑制特異性調節蛋白-缺氧誘導因子(HIF 1α)合成的醫藥制劑(藥物配制品，醫學制劑，medical preparations)：曲妥珠單抗(赫賽汀(herceptin))、吉非替尼、鈣磷蛋白C(蛋白激酶C抑制劑)、渥曼青霉素(PI3K抑制劑)、PD98095(MAPK抑制劑)、雷帕霉素(西羅莫司，FRAP/mTOR抑制劑)、索拉非尼和舒尼替尼(多激酶抑制劑)、那可丁(諾司卡品，noscapin)(參見Nilsson M.B.,Zage P.E.,Zeng L.etal.Multiple receptortyrosine kinases regulate HIF-1α and HIF-2α innormoxiaand hypoxia in neuroblastoma:implications forantiangiogenicmechanisms of multikinase inhibitors//Oncogene.—2010.—Vol.29.—P.2938–2949；Y.S.Chang,L.Adnane,A.Henderson et al.Sorafenib(bay43–9006)inhibits tumor growth and vascularization and induces tumor necrosis inthe human rcc xenograft model,786-o//Clin.Cancer.Res.—2005.—Vol.11.—Р.9011；Zhang H.,Qian D.Z.,Tan Y.S.et al.Digoxin and other cardiac glycosidesinhibit HIF-1synthesis and blocktumor growth//PNAS.—2008.—Vol.105,N 50.—P.19579–19586；Newcomb E.W.,Lukyanov Y.,Schnee T.etc.Noscapineinhibitshypoxia-mediated HIF-1alpha expression andangiogenesis in vitro:a novelfunction for an old drug//Int.J.Oncol.—2006.—Vol.28,N 5.—P.1121–1130)。