[發明專利]使用長效格拉替雷和脂肪源性干細胞治療多發性硬化癥

在審

• 申請號: 201780091620.2
• 申請日: 2017-05-15
• 公開（公告）號: CN110709091A
• 公開（公告）日: 2020-01-17
• 發明（設計）人: 埃胡德·馬羅姆;納達夫·布萊希·基梅爾曼;弗里達·格里恩斯潘
• 申請（專利權）人: 干細胞醫藥有限公司;MAPI醫藥公司
• 主分類號: A61K35/28
• 分類號: A61K35/28;A61K38/02;A61P25/00
• 代理公司: 11240 北京康信知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 陳方鳴

提供一種治療多發性硬化癥的方法，包括在腸胃外以緩釋庫形式給予醋酸格拉替雷，并將脂肪源性干細胞給予中樞神經系統。根據一些方面，聯合療法提供協同效應。特別地，聯合療法對進展型多發性硬化癥提供益處。

技術領域

本發明涉及多發性硬化癥(multiple sclerosis)的治療方案，包括給予長效劑型(long acting dosage forms)的藥學上可接受的格拉替雷(glatiramer)鹽和給予脂肪源性干細胞(adipose-derived stem cell)。特別地，本發明涉及一種聯合療法，包括肌肉內給予或皮下給予延長釋放形式的醋酸格拉替雷以及腦室內給予(intra-ventricular)或鞘內給予(intrathecal administration)脂肪源性干細胞。

背景技術

多發性硬化癥(Multiple sclerosis)(MS)是中樞神經系統(CNS)的一種慢性炎癥疾病，通常發生于年輕人，女性比男性更普遍。MS影響了大腦和脊髓中的神經細胞相互溝通并控制身體功能的能力。臨床失能與髓磷脂(myelin)炎癥有關，髓磷脂是CNS軸突周圍的保護鞘，由于自身免疫攻擊和神經退行性過程而受損。結果，大腦和脊髓的白質(whitematter)會因局灶性病變(斑塊)瘢痕化(scarred)，導致神經功能障礙。存在多種MS的癥狀。大部分患者在初始階段會經歷復發緩解型(relapsing-remitting)(RRMS)過程，其特征在于不可預測的復發，隨后是部分或完全恢復(緩解)的時期，在某些時候變為進展型(progressive)(PMS)。這種進展型MS被分類為繼發進展型MS(secondary progressive MS)(SPMS)。一些患者從癥狀發作就經歷進展型過程，這種疾病模式被分類為原發進展型MS(primary progressive MS)(PPMS)。

患有復發緩解型MS的患者通常在急性發作(acute attacks)期(復發)使用皮質類固醇(corticosteroids)治療，并使用免疫調節或免疫抑制藥物以阻止新的復發和失能進展。在更嚴重情況下，這些藥物包括干擾素β醋酸格拉替雷富馬酸二甲酯芬戈莫德(fingolimod)那他珠單抗(natalizumab)和化療劑米托蒽醌(mitoxantrone)。有時使用類似藥物治療進展型MS，但治療主要集中在管理癥狀和康復上。最近的綜述強調進展型MS是一個目前缺乏有效的疾病修飾療法(available disease-modifyingtreatments)的領域(Doshi和Chataway,2016,Clinical Medicine,16(6):s53–s59)。Ocrelizumab(奧美珠單抗)(OCREVUS^TM)是人源化抗CD20單克隆抗體，該藥于2016年被食品和藥品管理局(Food and Drug Administration)(FDA)授予PPMS的突破性治療設計(Breakthrough Therapy Designation for PPMS)(2016年2月17日，Basel，Roche更新投資者)。

所有MS治療選項僅是部分有效的。

醋酸格拉替雷(Glatiramer Acetate)：