[發明專利]Rho相關蛋白激酶抑制劑、包含其的藥物組合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201780090153.1
• 申請日: 2017-09-29
• 公開（公告）號: CN110582491B
• 公開（公告）日: 2023-09-29
• 發明（設計）人: 趙焰平;王紅軍;李功;姜媛媛;李想;周麗瑩;劉亞男
• 申請（專利權）人: 北京泰德制藥股份有限公司
• 主分類號: C07D403/14
• 分類號: C07D403/14;C07D487/04;C07D495/04;A61K31/506;A61P35/00;A61P37/00;C07D405/14;C07D409/14;C07D413/14;C07D417/14;C07D471/04
• 代理公司: 北京永新同創知識產權代理有限公司 11376
• 代理人: 郭曉永;唐亮

1.化合物或其藥學上可接受的鹽或立體異構體，其中所述化合物具有式(I)的結構：

其中：

X為直接鍵；

Y為NR；

R為H；

為其中環A’選自飽和或部分不飽和的3-10元雜環和5-14元雜芳環，所述雜環中至多2個環成員為C(＝O)；

為

環D不存在或者選自飽和或部分不飽和的C_3-10烴環、飽和或部分不飽和的3-10元雜環、C_6-10芳環和5-14元雜芳環，所述烴環和雜環中至多2個環成員為C(＝O)；

環E為

為

R^1a選自H和C_1-6烷基；

R²、R³、R⁴、R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰在每次出現時各自獨立地選自H、鹵素、氨基、氰基、硝基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-10環烴基、3-10元雜環基、C_6-10芳基、5-14元雜芳基、C_6-12芳烷基、-C(＝O)R⁵、-OC(＝O)R⁵、-C(＝O)OR⁵、-OR⁵、-SR⁵、-S(＝O)R⁵、-S(＝O)₂R⁵、-S(＝O)₂NR⁵R⁶、-NR⁵R⁶、-C(＝O)NR⁵R⁶、-NR⁵-C(＝O)R⁶、-NR⁵-C(＝O)OR⁶、-NR⁵-S(＝O)₂-R⁶、-NR⁵-C(＝O)-NR⁵R⁶、-C_1-6亞烷基-NR⁵R⁶和-O-C_1-6亞烷基-NR⁵R⁶；

R^11a、R^11b和R^11c各自獨立地選自H、鹵素、C_1-6烷基、C_3-10環烴基、3-10元雜環基、C_6-10芳基、5-14元雜芳基、C_6-12芳烷基、-OR⁵和-NR⁵R⁶；

或者，R^11a與R^11b連同其所連接的碳原子共同形成C_4-10環烴基、4-10元雜環基、C_6-10芳基或5-14元雜芳基；

上述烷基、亞烷基、烯基、炔基、環烴基、烴環、雜環基、雜環、芳基、芳環、雜芳基、雜芳環和芳烷基在每次出現時各自任選地被一個或多個獨立地選自下列的取代基取代：鹵素、羥基、氧代、氨基、氰基、硝基、C_1-6烷基、C_3-6環烴基、3-10元雜環基、C_6-10芳基、5-14元雜芳基、C_6-12芳烷基、-C(＝O)R⁵、-OC(＝O)R⁵、-C(＝O)OR⁵、-OR⁵、-SR⁵、-S(＝O)R⁵、-S(＝O)₂R⁵、-S(＝O)₂NR⁵R⁶、-NR⁵R⁶、-C(＝O)NR⁵R⁶、-NR⁵-C(＝O)R⁶、-NR⁵-C(＝O)OR⁶、-NR⁵-S(＝O)₂-R⁶、-NR⁵-C(＝O)-NR⁵R⁶、-C_1-6亞烷基-NR⁵R⁶和-O-C_1-6亞烷基-NR⁵R⁶，所述烷基、環烴基、雜環基、芳基、雜芳基和芳烷基進一步任選地被一個或多個獨立地選自下列的取代基取代：鹵素、羥基、氧代、氨基、氰基、硝基、C_1-6烷基、C_3-6環烴基、3-10元雜環基、C_6-10芳基、5-14元雜芳基和C_6-12芳烷基；

R⁵和R⁶在每次出現時各自獨立地選自H、C_1-6烷基、C_3-10環烴基、3-10元雜環基、C_6-10芳基、5-14元雜芳基和C_6-12芳烷基；

m在每次出現時各自獨立地為0、1、2或3的整數；

p為0的整數；

q為1的整數；并且

t為0或1的整數。