[發明專利]RNA癌癥疫苗

在審

• 申請號: 201780089255.1
• 申請日: 2017-10-26
• 公開（公告）號: CN110505877A
• 公開（公告）日: 2019-11-26
• 發明（設計）人: 尼古拉斯·瓦利安特;特德·阿什伯恩;克里斯滕·霍普森
• 申請（專利權）人: 摩登納特斯有限公司
• 主分類號: A61K31/7088
• 分類號: A61K31/7088;A61P35/00;A61K39/00;A61K39/39;A61K31/7105
• 代理公司: 11227 北京集佳知識產權代理有限公司
• 代理人: 顧晉偉;劉振佳<國際申請>=PCT/US

1.一種mRNA癌癥疫苗，其包含：

脂質納米粒子，所述脂質納米粒子包含以下中的一種或多種：

(a)一種或多種mRNA，所述一種或多種mRNA各自具有一個或多個編碼1-500個肽表位的開放閱讀框和通用II型T細胞表位，所述肽表位是個人化癌抗原，

(b)一種或多種mRNA，所述一種或多種mRNA各自具有編碼活化致癌基因突變肽的開放閱讀框，任選地其中所述mRNA還包含通用II型T細胞表位；

(c)一種或多種mRNA，所述一種或多種mRNA各自具有編碼癌抗原肽表位的開放閱讀框，其中所述mRNA疫苗編碼5-100個肽表位，并且所述肽表位中的至少兩個是個人化癌抗原，任選地其中所述mRNA還包含通用II型T細胞表位；和/或

(d)一種或多種mRNA，所述一種或多種mRNA各自具有編碼癌抗原肽表位的開放閱讀框，其中所述mRNA疫苗編碼5-100個肽表位，并且所述肽表位中的至少三個是復雜變體，并且所述肽表位中的至少兩個是點突變，任選地其中所述mRNA還包含通用II型T細胞表位。

2.如權利要求1所述的mRNA癌癥疫苗，其中所述mRNA癌癥疫苗編碼1-20個通用II型T細胞表位。

3.如權利要求2所述的mRNA癌癥疫苗，其中所述通用II型T細胞表位選自由以下組成的組：ILMQYIKANSKFIGI(破傷風毒素；SEQ ID NO：226)、FNNFTVSFWLRVPKVSASHLE(破傷風毒素；SEQ ID NO：227)、QYIKANSKFIGITE(破傷風毒素；SEQ ID NO：228)、QSIALSSLMVAQAIP(白喉毒素；SEQ ID NO：229)以及AKFVAAWTLKAAA(泛-DR表位；SEQ ID NO：230)。

4.如權利要求1-3中任一項所述的mRNA癌癥疫苗，其中所述通用II型T細胞表位在整個所述mRNA中是相同的通用II型T細胞表位。

5.如權利要求1-3中任一項所述的mRNA癌癥疫苗，其中所述通用II型T細胞表位在所述mRNA中重復1-20次。

6.如權利要求1-3中任一項所述的mRNA癌癥疫苗，其中所述通用II型T細胞表位在整個所述mRNA中彼此不同。

7.如權利要求1-3中任一項所述的mRNA癌癥疫苗，其中所述通用Ⅱ型T細胞表位位于每個癌抗原肽表位之間。

8.如權利要求1-3中任一項所述的mRNA癌癥疫苗，其中所述通用II型T細胞表位位于每隔一個癌抗原肽表位之間。

9.如權利要求1-3中任一項所述的mRNA癌癥疫苗，其中所述通用II型T細胞表位位于每三個癌抗原肽表位之間。

10.如任一前述權利要求所述的mRNA癌癥疫苗，其中滿足以下條件中的一個或多個：

(i)所述活化致癌基因突變是KRAS突變；

(ii)所述KRAS突變是G12突變，任選地其中所述G12 KRAS突變選自G12D、G12V、G12S、G12C、G12A和G12R KRAS突變；

(iii)所述KRAS突變是G13突變，任選地其中所述G13 KRAS突變是G13D KRAS突變；和/或

(iv)所述活化致癌基因突變是H-RAS或N-RAS突變。

11.如任一前述權利要求所述的mRNA癌癥疫苗，其中滿足以下條件中的一個或多個：

(A)所述mRNA具有編碼兩種或更多種活化致癌基因突變肽的多聯體的開放閱讀框；

(B)所述肽表位中的至少兩個通過單個甘氨酸彼此隔開，任選地其中所有所述肽表位都通過單個甘氨酸彼此隔開；

(C)所述多聯體包含3-10種活化致癌基因突變肽；和/或

(D)所述肽表位中的至少兩個在無接頭的情況下彼此直接連接。