[發(fā)明專利]具有增強(qiáng)藥物裝載能力的棱錐形微針和制造方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201780088430.5
• 申請日: 2017-05-10
• 公開（公告）號: CN110475581A
• 公開（公告）日: 2019-11-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 林治遠(yuǎn)
• 申請（專利權(quán)）人: 林治遠(yuǎn)
• 主分類號: A61M37/00
• 分類號: A61M37/00
• 代理公司: 11440 北京京萬通知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 魏振華;萬學(xué)堂<國際申請>=PCT/SG

本發(fā)明提供了一種增加溶解微針的藥物裝載能力和藥物遞送精度的解決方案。這些解決方案包括：(a)增加微針腔體的基部，而不顯著改變微針的高度和幾何形狀，(b)使用藥物懸浮液和通過離心產(chǎn)生的藥物沉淀，以及(c)填充藥物和基質(zhì)材料的特定離心順序。在第一優(yōu)選實(shí)施例中，提供了一種微針母模，該微針母模包括多個(gè)棱錐形微針(5100)，其中每個(gè)棱錐形微針還包括斜面基部(5200)，該斜面基部延伸到其相鄰的斜面基部并與其鄰接。在第二優(yōu)選實(shí)施例中，提供了一種制造溶解微針的方法，該方法包括：(a)提供微針模板，該微針模板包括多個(gè)棱錐形微針腔體，其中每個(gè)棱錐形微針腔體還包括斜面基部，該斜面基部延伸到其相鄰的斜面基部并與其鄰接；(b)將基底腔體中的藥物懸浮液裝載到微針模板上；(c)離心裝載有藥物懸浮液的微針模板，(d)將基質(zhì)材料溶液裝載在微針模板上的基底腔體中；(d)離心裝載有藥物懸浮液和基質(zhì)材料溶液的微針模板；和(e)在受控環(huán)境中干燥經(jīng)離心的微針模板。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及使用微針的皮內(nèi)藥物遞送。更具體地，本發(fā)明涉及增強(qiáng)微針的藥物裝載能力的方法。

背景技術(shù)

微針是具有50μm–500μm的亞毫米高度的微小尖狀物，通常裝載有將無痛地遞送到皮膚中的藥物。當(dāng)微針物理穿透皮膚時(shí)，它被認(rèn)為是皮內(nèi)途徑，并且在向皮膚遞送藥物方面比不物理穿透皮膚的透皮貼劑更有效。微針貼劑由于若干有益特征而在藥物遞送中是優(yōu)選的。例如，與腸胃外(用針注射)給藥相比，它是無痛的，因此可以由患者自行給藥。與口服給藥相比，它直接遞送到體循環(huán)而不經(jīng)過胃腸道。這意味著所遞送的藥物避開了胃的攝入和肝臟的首過代謝，因此它們的劑量可能要低得多，以達(dá)到理想的治療效果。

然而，微針技術(shù)有其自身的局限性，即其藥物裝載能力和遞送精度有限。低藥物裝載能力是由可裝載藥物的微針的微小表面或容積造成的。只有裝載在穿透皮膚的微針上的藥物才會被遞送。另一方面，遞送精度受微針中裝載的藥物量變化以及微針的變化(或不完全)的溶解影響。

為了增加藥物裝載能力，通常增加微針的尺寸(即增加微針的高度和基部)或微針的數(shù)量。然而，增加微針的尺寸可能增加由微針引起的疼痛和/或負(fù)面影響微針的溶解速率。另一方面，增加微針的數(shù)量將不可避免地增加貼劑的尺寸，導(dǎo)致無效的皮膚穿透和因此可變的藥物遞送。本發(fā)明的第一個(gè)目的旨在提供一種在減少藥物浪費(fèi)的同時(shí)顯著增加微針貼劑的藥物裝載能力的解決方案。本發(fā)明的第二個(gè)目的是提高藥物遞送精度。

為了增加遞送精度和減少藥物浪費(fèi)，PCT申請WO2015/122838A1提出利用離心力將懸浮的不溶性顆粒沉淀到微針模板的底部。盡管離心作用將藥物集中在微針的尖端，這隨后確保了藥物完全和可重復(fù)地遞送到皮膚，但是這種方法僅僅略微增加了藥物裝載，因?yàn)樗幬锍恋碓诨咨系拿娣e遠(yuǎn)大于微針腔體的總底面積，并且大多數(shù)藥物仍然落在基底上。很明顯，如果微針是腳對腳制造的，即在兩個(gè)微針之間沒有基底區(qū)域來收集藥物沉淀物，那么所有的藥物沉淀物都到達(dá)微針腔體的尖端。這將顯著增強(qiáng)微針貼劑的藥物裝載能力。

為了增加遞送精度，通常的做法是在微針模板上進(jìn)行多層鑄造，使得藥物層設(shè)置在微針的尖端處。例如，授予Corium的美國專利8,911,749B2提出了一種多層微針貼劑，該貼劑具有設(shè)置在微針的尖端處的藥物層。然而，這種方法是冗長的，因?yàn)樗婕皫讉€(gè)鑄造和干燥的循環(huán)，這對于大規(guī)模生產(chǎn)可能是不切實(shí)際的。為了將藥物精確地裝載到微針腔體中而不是基底中，需要將藥物直接分配到各個(gè)微針腔體中，這是不切實(shí)際的，因?yàn)樾枰峙浼舛说某呔鹊亩ㄎ缓腿莘e控制，并且在大規(guī)模生產(chǎn)中需要大量的分配。

因此，長期以來一直需要增加溶解微針貼劑的藥物裝載能力和遞送精度。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明涉及一種增加藥物裝載能力和遞送精度的方法。使用包含0.5重量％-5重量％固體的顆粒尺寸直徑<5μm的藥物懸浮液，通過離心過程將不溶性藥物顆粒推到微針的尖端。如前所述，通常只有很小一部分藥物裝載在微針中，因?yàn)橹挥形⑨樓惑w上方的藥物將通過離心過程被推到微針腔體的尖端，并且腔體與基底的面積比很小。