[發明專利]針對IL-17A和IL-17F二者的單克隆抗體及其用途

有效

• 申請號: 201780087699.1
• 申請日: 2017-03-10
• 公開（公告）號: CN110582512B
• 公開（公告）日: 2022-08-30
• 發明（設計）人: 董晨;郭麗
• 申請（專利權）人: 蘇州鑫康合生物醫藥科技有限公司;北京鑫康合生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07K16/24
• 分類號: C07K16/24;A61K39/00;A61P37/00
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 吳小明

本發明提供了與IL?17A和IL?17F二者結合并且抑制IL?17A和IL?17F二者的活性的抗?IL17A/F抗體。所述抗體包含分別由SEQ ID NOs:1?3表示的重鏈CDRs 1?3和分別由SEQ ID NOs:4?6表示的輕鏈CDRs 1?3。本發明還提供所述抗體在制備用于治療受試者中與IL?17A和/或IL?17F有關的疾病的藥物中的用途，和包含所述抗體的藥物組合物。

發明領域

本發明涉及針對IL-17A和IL-17F二者的抗體及其用途。具體地，本發明提供抗-IL17A/F抗體，其結合IL-17A和IL-17F二者并且抑制IL-17A和IL-17F二者的活性，以及所述抗體的用途。

背景技術

白細胞介素17(IL-17)細胞因子家族中有6個成員，包括IL-17A(通常稱為IL-17)、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E(也稱為IL-25)和IL-17F。在所有成員中，最清楚IL-17A(CTLA-8，Swiss Prot Q16552)和IL-17F(Swiss-Prot#Q96PD4SEQ ID#NP_443104)的生物學功能和調節。這兩種細胞因子共有最強的序列同源性(55％同一性)。編碼IL-17A和IL-17F的基因在小鼠和人二者的同一染色體上彼此接近，強調了它們共有的表達模式(Wang X.等人,Immunity 2012；36:23–31.)。在功能上，IL-17A和IL-17F二者都介導促炎反應，具有取決于炎癥的類型和位點的某些差異(Ishigame H等人,Immunity 2009；30:108–119；YangXO等人,J Exp Med2008；205:1063–1075.)。IL-25與IL-17A的序列相似性最低，僅為16％，相比之下在IL-17F的情況下為50％。相應地，IL-25在免疫中起不同的作用，主要調節針對蠕蟲寄生蟲和過敏性炎癥的T輔助(Th)2應答(Fallon PG等人,J Exp Med 2006；203:1105–1116.)。已經顯示IL-17B、IL-17C和IL-17D誘導促炎細胞因子的產生，但是它們的生物學功能在很大程度上是未知的(Yamaguchi Y等人,J Immunol 2007；179:7128–7136；Wu Q等人,Microbes Infect 2007；9:78–86；Li H等人,Proc Natl Acad Sci USA 2000；97:773–778)。三個不同組的最新研究強調了IL-17C在粘膜免疫和自身免疫反應中的功能(Ramirez-Carrozzi V等人Nat Immunol 2011；12:1159–1166；Song X等人,Nat Immunol2011；12:1151–1158；Chang SH等人,Immunity2011；35:611–621.)。IL-17家族細胞因子通過靶細胞上的表面受體介導它們的生物學功能。IL-17RA是第一個鑒定出的IL-17受體，隨后主要基于它們與IL-17RA的序列相似性，鑒定出其他4種IL-17R家族成員IL-17RB、IL-17RC、IL-17RD和IL-17RE。IL-17家族細胞因子的功能性受體通常以異二聚體的形式存在，IL-17RA作為共有亞基。例如，由IL-17RA和IL-17RC組成的受體復合物識別IL-17A和IL-17F，而IL-17RA與IL-17RB配對，然后與IL-25結合(Iwakura Y等人,Immunity 2011；34:149–162；Chang SH,Dong C.Cell Signal 2011；23:1069–1075.)。