[發明專利]用于改進生物分析和生物加工特性的治療性免疫球蛋白G4的設計

在審

• 申請號: 201780087166.3
• 申請日: 2017-12-22
• 公開（公告）號: CN110461869A
• 公開（公告）日: 2019-11-15
• 發明（設計）人: Y·錢;Z·李;X·許;Z·譚;C·黃;Z·陳
• 申請（專利權）人: 百時美施貴寶公司
• 主分類號: C07K16/18
• 分類號: C07K16/18
• 代理公司: 11494 北京坤瑞律師事務所
• 代理人: 羅天樂<國際申請>=PCT/US2017

1.一種包含重鏈和輕鏈的IgG4抗體，其中所述重鏈包含：

(a)修飾的IgG4 CH1區，其具有第196位的賴氨酸殘基的取代；或

(b)修飾的IgG4鉸鏈區，其具有第217位的絲氨酸殘基、第220位的甘氨酸殘基、第224位的脯氨酸殘基或第225位的脯氨酸殘基的取代。

2.權利要求1的IgG4抗體，進一步包含重鏈鉸鏈區中第228位的絲氨酸殘基的取代。

3.權利要求2的IgG4抗體，其中第228位的絲氨酸殘基變為脯氨酸(S228P)。

4.權利要求1的IgG4抗體，其中第196位的賴氨酸殘基變為脯氨酸(K196P)。

5.權利要求1的IgG4抗體，其中第217位的絲氨酸殘基變為脯氨酸(S217P)。

6.權利要求1的IgG4抗體，其中第220位的甘氨酸殘基變為蘇氨酸(G220T)。

7.權利要求1的IgG4抗體，其中第224位的脯氨酸殘基變為組氨酸(P224H)。

8.權利要求1的IgG4抗體，其中第225位的脯氨酸殘基變為蘇氨酸(P225T)。

9.權利要求1的IgG4抗體，其相對于未修飾的IgG4抗體具有改進的生物分析特性或生物加工特性。

10.權利要求1的IgG4抗體，其為人源化的或人的。

11.權利要求1的IgG4抗體，其為全長抗體。

12.權利要求1的IgG4抗體，其為抗體片段。

13.權利要求12的IgG4抗體，其中所述抗體片段是F(ab)₂。

14.權利要求1的IgG4抗體，其與選自CD137、CXCR4、eTau、CSF1R、Lag3、PD1、PDL1或KIR的靶分子結合。

15.權利要求1的IgG4抗體，其中所述殘基的取代在包含氨基酸序列SEQ ID NO:1的重鏈中進行。

16.權利要求1的IgG4抗體，其包含選自SEQ ID NO:22、25、27、28或29的氨基酸序列。

17.權利要求9的IgG4抗體，其中改進的生物分析特性包括在分析型陽離子交換色譜(CEX)樹脂上的單峰洗脫行為。

18.權利要求17的IgG4抗體，其中所述分析型CEX樹脂選自ProPac SCX-10、PropacWCX-10、CM-5PW、S、SP-5PW、NPR、STAT、SP-2SW、SOURCE^TM15S 4.6/100PE I、BIO PolyMA-SCX、WCX-NP、Proteomix SCX-NP或Proteomix WCX-NP。

19.權利要求9的IgG4抗體，其中生物加工特性包括在CEX樹脂上的單峰洗脫行為。