[發明專利]直腸泡沫配制物

在審

• 申請號: 201780086722.5
• 申請日: 2017-12-14
• 公開（公告）號: CN110430869A
• 公開（公告）日: 2019-11-08
• 發明（設計）人: C.C.拉森
• 申請（專利權）人: 費靈有限公司
• 主分類號: A61K9/12
• 分類號: A61K9/12;A61K47/06;A61K47/10;A61K47/36;A61K47/44
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 徐晶;李志強

本文描述醫藥直腸泡沫配制物，其適用于例如經直腸施用治療劑，如5?氨基水楊酸(5?ASA)，以及制成所述泡沫配制物的方法，和使用其的治療方法。

相關申請的交叉引用

本申請要求2016年12月16日提交的美國臨時專利申請62/435,265的優先權，所述美國臨時申請的全部內容以引用的方式并入本文中。

技術領域

本文描述醫藥直腸泡沫配制物，其適用于例如經直腸施用治療劑，如5-氨基水楊酸(5-ASA)，以及制成所述泡沫配制物的方法，和使用其的治療方法。

背景技術

5-ASA(也被稱為美沙拉明(mesalamine))是用于治療炎性腸病，如潰瘍性結腸炎和輕度到中度克羅恩氏病(Crohn's disease)的抗炎藥。5-ASA對這些病況的活性主要是局部的，并且因此5-ASA通常通過例如將5-ASA遞送到結腸的劑型和施用途徑施用。因此，5-ASA可用于口服和直腸劑型，包括直腸栓劑和直腸泡沫配制物。

5-ASA直腸泡沫配制物已在英國以名稱(Warner Chilcott英國有限公司)銷售。所述產品包括脫水山梨糖醇單油酸酯、聚山梨醇酯20、乳化蠟、無水膠狀二氧化硅、偏亞硫酸氫鈉、乙二胺四乙酸二鈉、羥基苯甲酸乙酯、羥基苯甲酸丙酯、十二水合磷酸鈉或七水合磷酸鈉、酸式磷酸鈉、甘油、聚乙二醇300、純化水、丙烷、異丁烷和正丁烷，并且每計量劑量提供1g5-ASA。

另一種直腸泡沫配制物是(Salix Pharmaceuticals公司)，其含有活性成分布地奈德(budesonide)和非活性成分鯨蠟醇、單水合檸檬酸、乙二胺四乙酸二鈉、乳化蠟、聚烴氧(10)十八烷基醚、丙二醇和純化水和推進劑正丁烷，異丁烷和丙烷。美國專利5,914,122在橙皮書列出，并且公開pH不超過6.0的地奈德溶液，其中布地奈德溶解在可以是水、醇(如乙醇、異丙醇或丙二醇)或水/醇混合物的溶劑中。溶液優選還含有穩定劑，如乙二胺四乙酸鈉、環糊精或其混合物，并且據說適用作直腸灌腸劑或直腸泡沫中的活性成分。

然而，現有的直腸泡沫配制物可以受益于在局部活性化合物(如5-ASA)向結腸遞送方面的改善。舉例來說，當經直腸施用5-ASA以遞送到結腸以治療例如潰瘍性結腸炎時，理想的泡沫將從直腸給藥點深入結腸擴散，逐漸膨脹，膨脹到大體積，使得其在內部均勻分布在預期治療區域上，并且在結腸內展現良好的保留。

因此，仍然需要直腸泡沫配制物，包括5-ASA配制物，其展現改良的特性。

發明內容

描述了醫藥直腸泡沫配制物，包括無水和乳液直腸泡沫配制物，其適用于經直腸施用治療劑。

在一些實施例中，如本文所描述的無水醫藥直腸泡沫配制物包含治療劑(如氨基水楊酸藥物或其醫藥學上可接受的鹽或酯)、蠟質/脂質組分、溶劑/載劑組分、乳化劑/表面活性劑組分、樹膠/樹脂組分和推進劑。示例性蠟質/脂質組分是一種或多種選自由以下組成的組的組分：礦脂、鯨蠟醇、硬脂醇、辛酸/癸酸三甘油酯(CCT)、辛酸/癸酸甘油酯和硬脂酸鈉。示例性溶劑/載劑組分是一種或多種選自由以下組成的組的組分：聚乙二醇400、甘油、丙二醇和礦物油。示例性乳化劑/表面活性劑組分是一種或多種選自由以下組成的組的組分：異硬脂酸甘油酯、乳化蠟、硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、油酸脫水山梨糖醇酯、月桂酸聚甘油-3酯和二異硬脂酸聚甘油-3酯。示例性樹膠/樹脂組分是一種或多種選自由以下組成的組的組分：甲基纖維素、羥丙基纖維素、黃原膠、果膠和糊精。

在一些實施例中，無水配制物包括約5-15％w/w的蠟質/脂質組分。在一些實施例中，無水配制物包括約55-65％w/w的溶劑/載劑組分。在一些實施例中，無水配制物包括約5-25％w/w的乳化劑/表面活性劑組分。在一些實施例中，無水配制物包括約0.1-2％w/w的樹膠/樹脂組分。