[發明專利]用于消耗調節性B10細胞的抗體和方法以及與免疫檢查點抑制劑的聯用

有效

• 申請號: 201780085237.6
• 申請日: 2017-12-15
• 公開（公告）號: CN110248668B
• 公開（公告）日: 2023-05-30
• 發明（設計）人: T·F·特德;Y·藤澤;J·萊肯
• 申請（專利權）人: 杜克大學
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K35/14;A61K35/17;A61K39/39;A61K39/395;C07K14/705;C07K16/46;C07K16/24;C12N5/0781
• 代理公司: 北京世峰知識產權代理有限公司 11713
• 代理人: 康健;王思琪

1.一種特異性結合人CD22的抗體，其包含重鏈可變區和輕鏈可變區，所述重鏈可變區(“VH”)包含三個互補決定區：VH?CDR1、VH?CDR2和VH?CDR3，并且所述輕鏈可變區(“VL”)包含三個互補決定區：VL?CDR1、VL?CDR2和VL?CDR3，其中：

(a)所述VH包含SEQ?ID?NO：27所示的CDR1、SEQ?ID?NO：29所示的CDR2和SEQ?ID?NO：32所示的CDR3，并且所述VL包含SEQ?IDNO：40所示的CDR1、SEQ?ID?NO：41所示的CDR2和SEQ?IDNO：42所示的CDR3；

(b)所述VH包含SEQ?ID?NO：28所示的CDR1、SEQ?ID?NO：31所示的CDR2和SEQ?ID?NO：33所示的CDR3，并且所述VL包含SEQ?IDNO：34所示的CDR1、SEQ?ID?NO：35所示的CDR2和SEQ?IDNO：36所示的CDR3；或者

(c)所述VH包含SEQ?ID?NO：27所示的CDR1、SEQ?ID?NO：30所示的CDR2和SEQ?ID?NO：32所示的CDR3，并且所述VL包含SEQ?IDNO：43所示的CDR1、SEQ?ID?NO：44所示的CDR2和SEQ?IDNO：45所示的CDR3。

2.權利要求1的抗體，其中所述抗體能夠誘導B10細胞的同型粘附。

3.權利要求2的抗體，其中所述抗體包含人IgG4抗體的Fc部分或人源化IgG4抗體的Fc部分。

4.權利要求1-3中任一項的抗體，其中所述抗體包含Fc區，所述Fc區經工程改造既不激活補體也不參與抗體依賴性細胞介導的細胞毒(ADCC)。

5.權利要求1-3中任一項的抗體，其中所述抗體包含SEQ?ID?NO：27，29和32的VH?CDR和SEQ?ID?NO：40，41和42的VL?CDR。

6.權利要求1-3中任一項的抗體，其中所述抗體包含SEQ?ID?NO：28，31和33的VH?CDR和SEQ?ID?NO：34，35和36的VL?CDR。

7.權利要求1-3中任一項的抗體，其中所述抗體包含SEQ?ID?NO：27，30和32的VH?CDR和SEQ?ID?NO：43，44和45的VL?CDR。

8.權利要求1-3中任一項的抗體，其中所述抗體包含的VH為SEQ?IDNO：5或與SEQ?IDNO：5具有90％相同性的序列，并且所述抗體包含的VL為SEQ?ID?NO：15或與SEQ?ID?NO：15具有90％相同性的序列。

9.權利要求1-3中任一項的抗體，其中所述抗體包含的VH為SEQ?IDNO：2或與SEQ?IDNO：2具有95％相同性的包含SEQ?ID?NO：27、29和32所示的CDR的序列，并且所述抗體包含的VL為SEQ?ID?NO：19或與SEQ?ID?NO：19具有95％相同性的包含SEQ?ID?NO：40、41和42所示的CDR的序列。

10.權利要求1-3中任一項的抗體，其中所述抗體包含的VH為SEQ?ID?NO：4或與SEQ?IDNO：4具有95％相同性的包含SEQ?ID?NO：27、30和32所示的CDR的序列，并且所述抗體包含的VL為SEQ?ID?NO：20或與SEQ?ID?NO：20具有95％相同性的包含SEQ?ID?NO：43、44和45所示的CDR的序列。

11.權利要求1-3中任一項的抗體在制備藥物組合物中的用途，所述藥物組合物用于通過促進或增強T細胞活化或抗腫瘤應答治療其中T細胞免疫應答被遏制或抑制的疾病。

12.權利要求11的用途，其中所述藥物組合物與包含免疫檢查點抑制劑的組合物聯合施用。