[發明專利]免疫原性綴合物及其用途

在審

• 申請號: 201780084552.7
• 申請日: 2017-11-23
• 公開（公告）號: CN110214022A
• 公開（公告）日: 2019-09-06
• 發明（設計）人: R.阿爾菲尼;F.米科利;A.J.紹爾
• 申請（專利權）人: 葛蘭素史密絲克萊恩生物有限公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61K39/095;A61K39/116;A61K39/385;A61K39/108;A61K39/112;A61K39/04;A61K39/05;A61K39/02;A61K39/015
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李波;周齊宏

1.包含天然外膜囊泡(nOMV)的免疫原性綴合物，所述天然外膜囊泡(nOMV)具有與至少一種抗原連接的至少一種表面糖部分。

2.根據權利要求1所述的免疫原性綴合物，其包含nOMV，所述nOMV具有與第一抗原連接的至少一種表面糖部分，其中所述第一抗原與第二不同抗原連接。

3.根據權利要求1所述的免疫原性綴合物，其包含nOMV，所述nOMV具有與第一抗原連接的至少一種表面糖部分，和與第二不同抗原連接的至少另一種表面糖部分。

4.根據權利要求1-3所述的免疫原性綴合物，其中所述nOMV通過無去污劑方法獲得，其釋放至發酵培養液中并使用離心和隨后過濾進行純化；或者釋放至發酵培養液中并使用兩個連續的切向流過濾(TFF)步驟進行純化。

5.根據前述權利要求所述的免疫原性綴合物，其中所述nOMV由野生型細菌或遺傳修飾的細菌菌株產生，所述細菌菌株被突變以增強囊泡產生，并且任選地還除去或修飾抗原和/或過表達同源抗原或來自其他生物體的抗原。

6.根據前述權利要求所述的免疫原性綴合物，其中所述nOMV獲得自選自以下的細菌：奈瑟氏球菌、志賀氏菌、沙門氏菌腸血清變型、流感嗜血桿菌、霍亂弧菌、百日咳博德特氏菌、恥垢分枝桿菌、牛分枝桿菌BCG、大腸桿菌、擬桿菌、銅綠假單胞菌、幽門螺桿菌、馬爾他布魯氏菌、空腸彎曲桿菌、伴放線放線桿菌、嗜線蟲致病桿病、粘膜炎莫拉氏菌或伯氏疏螺旋體。

7.根據前述權利要求所述的免疫原性綴合物，其中所述抗原是免疫原性多肽或莢膜多糖。

8.根據前述權利要求所述的免疫原性綴合物，其中所述nOMV和抗原源自相同或不同的細菌菌株。

9.根據前述權利要求所述的免疫原性綴合物，其中所述nOMV和至少一種抗原選自如下：

nOMV 選擇的抗原

鼠傷寒沙門氏菌 腦膜炎奈瑟氏球菌fHbp

鼠傷寒沙門氏菌 惡性瘧原蟲CSP

鼠傷寒沙門氏菌 惡性瘧原蟲Pfs25

鼠傷寒沙門氏菌 惡性瘧原蟲RO6C

鼠傷寒沙門氏菌 惡性瘧原蟲RO10C

鼠傷寒沙門氏菌 大腸桿菌CTF1232

鼠傷寒沙門氏菌 傷寒沙門氏菌Vi糖

腦膜炎奈瑟氏球菌 腦膜炎奈瑟氏球菌fHbp

腦膜炎奈瑟氏球菌 多鼠李糖寡糖

志賀氏菌 大腸桿菌CTF1232

腦膜炎奈瑟氏球菌B 來自MenA的莢膜糖

腦膜炎奈瑟氏球菌B 來自MenC的莢膜糖。

10.權利要求9的免疫原性綴合物，其中所述nOMV和至少一種抗原選自如下：

nOMV 選擇的抗原

腦膜炎奈瑟氏球菌B 來自MenA的莢膜糖

腦膜炎奈瑟氏球菌B 來自MenC的莢膜糖。

11.權利要求2的免疫原性綴合物，其中所述第一抗原是Pfs25，且所述第二抗原是(NANP)₃。

12.權利要求11的免疫原性綴合物，其中所述nOMV獲得自鼠傷寒沙門氏菌。

13.權利要求2的免疫原性綴合物，其中所述第一抗原是來自MenA的莢膜糖，且所述第二抗原是來自MenC的莢膜糖。

14.權利要求13的免疫原性綴合物，其中所述nOMV獲得自腦膜炎球菌血清群B菌株，其優選表達fHbp v1和2。