[發明專利]聯合使用口服腫瘤疫苗和免疫抑制阻滯劑的癌癥治療

在審

• 申請號: 201780084064.6
• 申請日: 2017-12-08
• 公開（公告）號: CN110214028A
• 公開（公告）日: 2019-09-06
• 發明（設計）人: 白川利朗;橋井佳子
• 申請（專利權）人: 國立大學法人神戶大學;國立大學法人大阪大學
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K35/745;A61K39/02;A61K45/00;A61K48/00;A61P13/08;A61P35/00;A61P37/04;C07K14/185;C07K14/82;C12N15/09
• 代理公司: 上海音科專利商標代理有限公司 31267
• 代理人: 劉香蘭

1.一種抗腫瘤劑，其特征在于，

包含轉化雙歧桿菌，并與免疫抑制阻滯劑聯合使用；

所述轉化雙歧桿菌被設計為：包含編碼WT1蛋白質的DNA和編碼源自雙歧桿菌的GNB/LNB基質結合膜蛋白質的DNA，并將作為抗原的WT1蛋白質呈遞于雙歧桿菌表層上。

2.如權利要求1所述的抗腫瘤劑，其特征在于，

所述抗腫瘤劑是針對固體癌的治療劑。

3.如權利要求1或2所述的抗腫瘤劑，其特征在于，

所述抗腫瘤劑是針對前列腺癌的治療劑。

4.如權利要求1至3中任一項所述的抗腫瘤劑，其特征在于，

所述免疫抑制阻滯劑是免疫檢查點抑制劑，且是選自由抗PD1抗體、抗PD-L1抗體以及抗CTLA4抗體構成的群中的至少一種抗體。

5.如權利要求1至4中任一項所述的抗腫瘤劑，其特征在于，

所述免疫抑制阻滯劑為抗PD1抗體。

6.如權利要求1至5中任一項所述的抗腫瘤劑，其特征在于，

被呈遞于轉化雙歧桿菌的細胞表層上的蛋白質是WT1蛋白質與GNB/LNB基質結合膜蛋白質的融合蛋白質、即GL-BP-WT1融合蛋白質。

7.如權利要求1至6中任一項所述的抗腫瘤劑，其特征在于，

被呈遞于轉化雙歧桿菌的細胞表層上的WT1蛋白質是以下的1)至3)中的任意一種；

1)根據以序列號1確定的氨基酸序列而確定的蛋白質；

2)根據以序列號1確定的氨基酸序列中的、一個或多個氨基酸被取代、缺失、附加、導入而成的氨基酸序列確定的蛋白質，且是作為疫苗具有免疫原性的蛋白質；

3)根據與以序列號1確定的氨基酸序列具有60％以上同源性的氨基酸序列而確定的蛋白質，且是作為疫苗具有免疫原性的蛋白質。

8.如權利要求1至7中任一項所述的抗腫瘤劑，其特征在于，

編碼被呈遞于轉化雙歧桿菌的細胞表層上的WT1蛋白質的DNA是以下的1)至4)中的任意一種；

1)由以序列號2確定的堿基序列構成的DNA；

2)編碼根據以序列號1確定的氨基酸序列信息得到的蛋白質的DNA；

3)與由上述1)或2)中確定的堿基序列構成的DNA在嚴格條件下雜交的DNA；

4)由與上述1)至3)的任意一個中確定的堿基序列具有60％以上同源性的堿基序列構成的DNA。

9.如權利要求1至8中任一項所述的抗腫瘤劑，其特征在于，

被呈遞于轉化雙歧桿菌的細胞表層上的WT1蛋白質是根據以序列號14或序列號16確定的氨基酸序列而確定的蛋白質。

10.如權利要求1至9中任一項所述的抗腫瘤劑，其特征在于，

所述轉化雙歧桿菌在編碼WT1蛋白質的DNA與編碼源自雙歧桿菌的GNB/LNB基質結合膜蛋白質的DNA之間，含有編碼具有輔助功能的蛋白質的DNA。

11.如權利要求1至10中任一項所述的抗腫瘤劑，其特征在于，

所述轉化雙歧桿菌為腫瘤疫苗制劑的有效成分。

12.如權利要求11所述的抗腫瘤劑，其特征在于，

所述腫瘤疫苗制劑為口服制劑。