[發明專利]BRD4抑制劑和抗葉酸劑的組合用于治療癌癥

在審

• 申請號: 201780083463.0
• 申請日: 2017-11-14
• 公開（公告）號: CN110225755A
• 公開（公告）日: 2019-09-10
• 發明（設計）人: S·斯代爾茨;S·庫比賽克
• 申請（專利權）人: 分子醫學研究中心責任有限公司
• 主分類號: A61K31/5025
• 分類號: A61K31/5025;A61K31/519;A61K31/551;A61K45/06;G01N33/00;G01N33/574
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 陳迎春;黃革生

1.BRD4抑制劑用于治療或預防癌癥的用途，其中所述BRD4抑制劑與抗葉酸劑組合施用。

2.抗葉酸劑用于治療或預防癌癥的用途，其中所述抗葉酸劑與BRD4抑制劑組合施用。

3.BRD4抑制劑和抗葉酸劑的組合用于治療或預防癌癥的用途。

4.一種藥物組合物，其包含BRD4抑制劑、抗葉酸劑和可藥用的賦形劑。

5.如權利要求4的藥物組合物用于治療或預防癌癥的用途。

6.根據權利要求1所述的BRD4抑制劑的用途或根據權利要求2所述的抗葉酸劑的用途或根據權利要求3所述的組合的用途或根據權利要求5所述的藥物組合物的用途，其中所述癌癥是BRD4抑制劑抗性癌癥。

7.抗葉酸劑用于使BRD4抑制劑抗性癌癥對BRD4抑制劑治療重新敏感的用途。

8.根據權利要求1或6所述的BRD4抑制劑的用途或根據權利要求2或6所述的抗葉酸劑的用途或根據權利要求3或6所述的組合的用途或根據權利要求5或6所述的藥物組合物的用途或根據權利要求7所述的抗葉酸劑的用途，其中所述癌癥選自前列腺癌、乳腺癌、急性髓性白血病、急性淋巴細胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤、多發性骨髓瘤、膀胱癌、頭頸癌、膠質母細胞瘤、間皮瘤、成骨肉瘤、絨毛膜癌和NUT中線癌。

9.根據權利要求1、6或8所述的BRD4抑制劑的用途或根據權利要求2、6或8所述的抗葉酸劑的用途或根據權利要求3、6或8所述的組合的用途或根據權利要求4所述的藥物組合物或根據權利要求5、6或8所述的藥物組合物的用途或根據權利要求7或8所述的抗葉酸劑的用途，其中所述BRD4抑制劑是(S)-JQ1、CeMMEC2、I-BET 151、I-BET 762、PF-1、bromosporine、OTX-015、TEN-010、CPI-203、CPI-0610、RVX-208、BI2536、TG101348、LY294002、或任何這些藥劑的可藥用的鹽或溶劑化物。

10.根據權利要求9所述的BRD4抑制劑的用途或根據權利要求9所述的抗葉酸劑的用途或根據權利要求9所述的組合的用途或根據權利要求9所述的藥物組合物或根據權利要求9所述的藥物組合物的用途或根據權利要求9所述的抗葉酸劑的用途，其中所述BRD4抑制劑是(S)-JQ1。

11.根據權利要求1、6和8至10中任一項所述的BRD4抑制劑的用途或根據權利要求2、6和8至10中任一項所述的抗葉酸劑的用途或根據權利要求3、6和8至10中任一項所述的組合的用途或根據權利要求4、9或10所述的藥物組合物或根據權利要求5、6和8至10中任一項所述的藥物組合物的用途或根據權利要求7至10中任一項所述的抗葉酸劑的用途，其中所述抗葉酸劑是MTHFD1抑制劑。

12.根據權利要求1、6和8至11中任一項所述的BRD4抑制劑的用途或根據權利要求2、6和8至11中任一項所述的抗葉酸劑的用途或根據權利要求3、6和8至11中任一項所述的組合的用途或根據權利要求4和9至11中任一項所述的藥物組合物或根據權利要求5、6和8至11中任一項所述的藥物組合物的用途或根據權利要求7至11中任一項所述的抗葉酸劑的用途，其中所述抗葉酸劑是甲氨蝶呤、培美曲塞、曲美沙特、依達曲沙、洛美曲索、5-氟尿嘧啶、普拉曲沙、氨基喋呤、或任何這些藥劑的可藥用的鹽或溶劑化物。

13.根據權利要求12所述的BRD4抑制劑的用途或根據權利要求12所述的抗葉酸劑的用途或根據權利要求12所述的組合的用途或根據權利要求12所述的藥物組合物或根據權利要求12所述的藥物組合物的用途或根據權利要求12所述的抗葉酸劑的用途，其中所述抗葉酸劑是甲氨蝶呤或其可藥用的鹽或溶劑化物。