[發明專利]具有低蛋白質吸附性的用于施予、保存、搬運或運輸蛋白質或包含蛋白質的組合物的容器及用于制造蛋白質或蛋白質組合物的器材

在審

• 申請號: 201780083399.6
• 申請日: 2017-12-21
• 公開（公告）號: CN110167506A
• 公開（公告）日: 2019-08-23
• 發明（設計）人: 駒澤梢;樋口達也;木河浩司;小幡和哲;傳寶孝之;西村益浩
• 申請（專利權）人: 大金工業株式會社;株式會社大塚制藥工場
• 主分類號: A61J1/05
• 分類號: A61J1/05;B65D65/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 楊宏軍;李國卿

由下述氟樹脂形成了與蛋白質或包含蛋白質的組合物接觸的表面的容器及用于制造蛋白質或包含蛋白質的組合物的器材具有顯著的低蛋白質吸附性，其中，所述氟樹脂為選自四氟乙烯?六氟丙烯系共聚物及四氟乙烯?全氟烷基乙烯基醚系共聚物中的至少1種氟樹脂，并且，所述氟樹脂的熔點為320℃以下，所述氟樹脂中的相對于每1×10⁶個碳原子而言的非氟化基團末端與?CF₂H基末端的總數為70個以下。若使用所述容器或器材，則例如在抗體藥品等蛋白質制劑的制造(培養·純化等)工序、保存·運送工序中或施予時，能防止因該蛋白質制劑向器材的吸附而導致的損耗。

技術領域

本發明涉及用于施予、保存、搬運或運輸蛋白質或包含蛋白質的組合物的容器及用于制造蛋白質或蛋白質組合物的器材，其特征在于，由氟樹脂形成了與蛋白質或包含蛋白質的組合物接觸的表面，所述氟樹脂為選自四氟乙烯-六氟丙烯系共聚物及四氟乙烯-全氟烷基乙烯基醚系共聚物中的至少1種氟樹脂，并且，所述氟樹脂的熔點為320℃以下，所述氟樹脂中的相對于每1×10⁶個碳原子而言的非氟化基團末端與-CF₂H基末端的總數為70個以下。

背景技術

醫學、藥學、農學、生物學等研究領域、或藥品、尤其是抗體藥品等蛋白質制劑的制造技術領域及再生醫療的技術領域中，頻繁對蛋白質本身及包含蛋白質的組合物進行處理。

蛋白質在生物體內發揮信息傳遞及生理活性物質的產生、搬運等對于維持生命而言所不可缺少的重要作用。然而，在上述研究領域、上述技術領域中使用蛋白質及包含蛋白質的組合物時，常常由于蛋白質的吸附而產生較大問題。例如，抗體藥物等蛋白質制劑的制造(培養·純化等)工序、保存·運送工序中，由于該蛋白質制劑向器材的吸附而發生損耗時，制造成本增大。另外，在施予抗體藥物等蛋白質制劑時，由于該蛋白質制劑向器材的吸附而發生損耗時，實際的施予量將會少于容器上記載的施予量，因此，也可能影響治療效果。另外，在以再生醫療、細胞的研究等為目的的細胞培養工序中，存在下述問題：由于培養基(尤其是無血清培養基、分化誘導用培養基)中包含的昂貴的蛋白質成分(細胞的生長、分化誘導等所需要的生長因子等)在培養中吸附于器材而發生損耗時，導致成本升高。此外，蛋白質的不可逆吸附成為色譜柱、實驗用的管中的污染的原因，另外，在血液透過膜等的情況下，不僅引起補體系統的活化，而且本來的膜透過性顯著下降，將無法充分發揮物質交換等功能。此外，誘發細胞的活化、免疫反應，材料將會很快遭受異物識別。

最近，在藥品的技術領域中，抗體藥物等蛋白質制劑的重要性不斷增加。另一方面，利用了包含iPS細胞、細胞片的各種細胞·組織等的再生醫療的實用化也有進展。因此，在多種領域中迫切期盼本質上與蛋白質的相互作用弱、不吸附蛋白質的材料。

此前，提出了各種相對于蛋白質的吸附性低的材料及使用了這樣的材料的醫療用·實驗用器具(容器、注射器、導管、實驗室器具、治療用的裝置等)。例如，作為以防止蛋白質等生物體相關物質的吸附為目的的非氟化聚合物，提出了：乙烯-乙烯醇共聚物(專利文獻1)；聚脲-氨基甲酸酯聚合物(專利文獻2)；水溶性共聚物與每一分子中具有至少2個肼基的酰肼化合物的混合物(專利文獻3)；由多種重復單元形成的共聚物(專利文獻4、5)；親水化油或親水化共聚物(專利文獻6)；水溶性聚合物及基體聚合物的摻混物(專利文獻7)；共聚物，其特征在于，其是2-甲基丙烯酰基氧基乙基磷酸膽堿、與(甲基)丙烯酸正丁酯、(甲基)丙烯酸甲酯或苯乙烯的共聚物，且可溶解于緩沖液及生理鹽水中(專利文獻8)；共聚物，其特征在于，其是包含由具有亞烷基二醇殘基的烯鍵式不飽和聚合性單體(a)及介由亞烷基二醇殘基鍵合有將生理活性物質固定的官能團的烯鍵式不飽和聚合性單體(b)衍生的重復單元的共聚物，并且，在前述共聚物的至少一側的末端具有反應性官能團(專利文獻9)；環狀烯烴樹脂(專利文獻10)；等等。