[發明專利]工程化腸組織和其用途

在審

• 申請號: 201780083048.5
• 申請日: 2017-11-10
• 公開（公告）號: CN110191947A
• 公開（公告）日: 2019-08-30
• 發明（設計）人: 凱爾西·妮可·雷丁;黛博拉·林恩·格林·阮;勞倫·馬登
• 申請（專利權）人: 奧加諾沃公司
• 主分類號: C12N5/071
• 分類號: C12N5/071;C12N5/078;C12N5/16;A61K35/15;A61K35/12;A61P35/00;A61P1/00;A61P9/12;A61P3/10;A61P3/06
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 王瑋瑋;鄭霞

1.一種三維工程化生物打印的生物腸組織模型，包含：

(i)包含肌成纖維細胞的腸間質組織層；和

(ii)在所述腸間質組織層上的腸上皮細胞層，以形成所述三維工程化生物腸組織模型。

2.根據權利要求1所述的腸組織模型，其中所述腸間質組織層的至少一層包含肌成纖維細胞，并且腸上皮細胞層還包含至少一種類型的免疫細胞。

3.根據權利要求2所述的腸組織模型，其中所述免疫細胞是髓樣細胞。

4.根據權利要求3所述的腸組織模型，其中所述髓樣細胞是單核細胞、巨噬細胞、中性粒細胞、嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞、樹突狀細胞或巨核細胞。

5.根據權利要求2-4中任一項所述的腸組織模型，其中所述免疫細胞存在于以下的至少一種中：(a)間質層、(b)上皮細胞層、(c)在所述間質層和所述上皮細胞層之間、(d)在所述上皮細胞層上面和(e)在所述間質細胞層下面。

6.根據權利要求1或2所述的腸組織模型，其中所述腸上皮細胞層包含來自健康供體的原代上皮細胞。

7.根據權利要求1或2所述的腸組織模型，其中所述腸上皮細胞層包含來自患病供體的原代上皮細胞。

8.根據權利要求7所述的腸組織模型，其中所述患病供體具有乳糜瀉、克羅恩病、潰瘍性結腸炎、腸易激綜合征、痔、憩室炎、炎性腸病、顯微鏡下結腸炎、淋巴細胞性結腸炎、膠原性結腸炎、內分泌障礙、代謝障礙、肥胖、糖尿病、血脂異常、腸癌或結腸直腸癌。

9.根據權利要求1-8中任一項所述的腸組織模型，其中所述腸上皮細胞層還包含至少一種干細胞群。

10.根據權利要求9所述的腸組織模型，其中所述至少一種干細胞群能夠分化。

11.根據權利要求1-10中任一項所述的方法，其中所述腸組織模型還包含腫瘤、腫瘤碎片、腫瘤細胞或永生化細胞。

12.根據權利要求11所述的方法，其中所述腫瘤、腫瘤碎片、腫瘤細胞或永生化細胞是結腸直腸的腫瘤、腫瘤碎片、腫瘤細胞或永生化細胞。

13.根據權利要求11或12所述的方法，其中所述腫瘤、腫瘤碎片、腫瘤細胞或永生化細胞存在于所述腸組織模型中的層或區室中。

14.根據權利要求11-13中任一項所述的方法，其中所述腸上皮細胞層和所述間質組織層包含來自健康供體的原代上皮細胞。

15.根據權利要求1-14中任一項所述的腸組織模型，所述腸組織模型表現出以下的至少一種：

(a)絨毛蛋白的頂端染色；

(b)緊密連接；

(c)頂端刷狀緣；

(d)在上皮表面上的絨毛樣結構；

(e)在所述間質組織層和所述上皮細胞層之間的基底層；

(f)分泌黏液；

(g)表達CYP3A4；

(h)表達p-糖蛋白；

(i)表達胰高血糖素樣肽-1；

(j)表達BCRP；

(k)包含腸內分泌細胞；和

(l)包含杯狀細胞。

16.根據權利要求1-15中任一項所述的腸組織模型，其中所述組織模型不包含完全成熟、可灌注的血管系統。

17.根據權利要求1-16中任一項所述的腸組織模型，其中所述組織模型不包含紅細胞。

18.根據權利要求1-17中任一項所述的組織模型，其中所述組織模型不受中樞神經系統支配。