[發明專利]一種抗抑郁化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201780081277.3
• 申請日: 2017-12-29
• 公開（公告）號: CN110121502B
• 公開（公告）日: 2022-09-23
• 發明（設計）人: 黃成鋼;李揚;蔣華良;謝陽;郭飛;李志雄;陳明蒼;鄭明月;孫兆林;高羽;田小亭;胡培;張兵
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;A61K31/58;A61P25/24;A61P25/22;A61P25/16;A61P25/28;A61P25/14;A61P25/18;A61P35/00;A61P35/04;A61P3/10;A61P31/04
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 徐迅;馬莉華

1.一種式I所示的化合物，或其藥學上可接受的鹽、光學純異構體、立體異構體或它們的混合物，

所述式I所示的化合物由以下片段A和片段B連接而成，

其中，X₁、X₂為O；

R₁為氫；

R₂選自氫、C1-C4烷基，其中烷基任選地被選自下組的基團單取代、二取代或三取代：羥基、羧基、3-8元雜芳基、-C(＝O)-OC1-C4烷基、3-7元飽和雜環、-NR_f1R_g1、-C(＝O)NR_f1R_g1、-O-C(＝O)(C1-C4亞烷基)NR_f1R_g1、-O-C(＝O)(3-8元雜芳基)、-NHCO(C1-C4亞烷基)N R_f1R_g1、-NHCON R_f1R_g1，

各R_f1、各R_g1相互獨立選自：氫、C1-C4烷基、-C(＝O)C1-C6烷基、-C(＝O)(3-8元雜芳基)、-C(＝O)(C1-C4亞烷基)(3-8元雜芳基)，其中烷基為未取代的或被選自下組的基團取代：羥基、氨基、羧基、N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)；或者R_f1與R_g1與相連的N形成3-8元的飽和雜環，任選被以下基團取代：C1-C4烷基；

R₃選自C3-C12環烷基、C6芳基、C3-C8的飽和雜環基、C1-C4烷基，其中環烷基、芳基、飽和雜環基、烷基任選地被選自下組的基團單取代、二取代或三取代：鹵素、羥基、羧基、C1-C4烷基、C6芳基、-C(＝O)-OC1-C4烷基；

或者R₂、R₃與相連的N形成含有1-3個N、0-2個O和/或0-2個S原子的3-7元飽和的雜環；所述“雜環”未取代或者被以下基團單取代或者多取代：C1-C4烷基、3-8元雜芳基；

所述片段B選自下組：

式中，X₄為CH₂OR₁₂，R₁₂為氫。

2.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，R₂選自氫、C1-C4烷基，其中烷基任選地被選自下組的基團單取代或二取代：羥基、羧基、3-8元雜芳基、-C(＝O)-OC1-C4烷基、-NR_f1R_g1、-C(＝O)NR_f1R_g1、-O-C(＝O)(C1-C4亞烷基)NR_f1R_g1、-O-C(＝O)(3-8元雜芳基)、-NHCO(C1-C4亞烷基)N R_f1R_g1、-NHCON R_f1R_g1，

各R_f1、各R_g1相互獨立選自：氫、C1-C4烷基、-C(＝O)(3-8元雜芳基)、-C(＝O)(C1-C4亞烷基)(3-8元雜芳基)，其中烷基為未取代的或被選自下組的基團取代：羥基、氨基、羧基、N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)；或者R_f1與R_g1與相連的N形成3-8元的飽和雜環，任選被以下基團取代：C1-C4烷基；

R₃選自C3-C12環烷基、C6芳基、C3-C8的飽和雜環基、C1-C4烷基，其中環烷基、芳基、飽和雜環基、烷基任選地被選自下組的基團單取代或二取代：鹵素、羥基、C1-C4烷基、C6芳基、-C(＝O)-OC1-C4烷基；

或者R₂、R₃與相連的N形成含有1-3個N和/或0-2個O原子的3-7元飽和的雜環；所述“雜環”未取代或者被以下基團單取代或者多取代：C1-C4烷基、3-8元雜芳基。