[發(fā)明專利]嵌合抗原受體

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780080784.5
• 申請(qǐng)日: 2017-11-10
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110114371A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-08-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: S.奧努奧哈;V.佩達(dá)雷迪加里;L.斯坦克祖克;M.費(fèi)拉里;B.馬
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 奧托路斯有限公司
• 主分類號(hào): C07K16/28
• 分類號(hào): C07K16/28
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 凃滔

1.細(xì)胞，其包含與不同的抗原結(jié)合的第一和第二嵌合抗原受體(CAR)，其中所述第一CAR結(jié)合跨膜激活物和鈣調(diào)控物和親環(huán)蛋白配體相互作用物(TACI)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的細(xì)胞，其中所述第二CAR結(jié)合BCMA。

3.細(xì)胞，其包含tanCAR，所述tanCAR包含與不同的抗原結(jié)合的第一和第二抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域，其中所述第一抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域結(jié)合抗原跨膜激活物和鈣調(diào)控物和親環(huán)蛋白配體相互作用物(TACI)。

4.根據(jù)權(quán)利要求3的細(xì)胞，其中所述第二抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域結(jié)合BCMA。

5.核酸序列，其編碼如權(quán)利要求3或4中定義的tanCAR。

6.根據(jù)權(quán)利要求5的核酸序列，其具有以下結(jié)構(gòu)：

AgB1-接頭-AgB2-間隔區(qū)-TM-endo

其中

AgB1是編碼所述tanCAR的第一抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域的核酸序列；

接頭是編碼所述tanCAR的接頭的核酸序列；

AgB2是編碼所述tanCAR的第二抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域的核酸序列；

間隔區(qū)是編碼所述tanCAR的間隔區(qū)的核酸序列；

TM是編碼所述tanCAR的跨膜結(jié)構(gòu)域的核酸序列；

endo是編碼所述tanCAR的胞內(nèi)域的核酸序列；

所述核酸序列當(dāng)在細(xì)胞中表達(dá)時(shí)編碼在所述細(xì)胞表面處串聯(lián)表達(dá)所述第一和第二抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域的多肽。

7.根據(jù)權(quán)利要求6的核酸序列，其中所述接頭編碼包含Gly-Ser柔性接頭的序列。

8.根據(jù)權(quán)利要求5至7中任一項(xiàng)的核酸序列，其中在編碼相同或相似氨基酸序列的序列區(qū)域中使用備選密碼子以避免同源重組。

9.核酸構(gòu)建體，其編碼如權(quán)利要求1或2中定義的第一CAR；和如權(quán)利要求1或2中定義的第二CAR。

10.根據(jù)權(quán)利要求9的核酸構(gòu)建體，其具有以下結(jié)構(gòu)：

AgB1-間隔區(qū)1-TM1-endo1-coexpr-AgB2-間隔區(qū)2-TM2-endo2

其中

AgB1是編碼所述第一CAR的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域的核酸序列；

間隔區(qū)1是編碼所述第一CAR的間隔區(qū)的核酸序列；

TM1是編碼所述第一CAR的跨膜結(jié)構(gòu)域的核酸序列；

endo1是編碼所述第一CAR的胞內(nèi)域的核酸序列；

coexpr是使所述第一和第二CAR能夠共表達(dá)的核酸序列；

AgB2是編碼所述第二CAR的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域的核酸序列；

間隔區(qū)2是編碼所述第二CAR的間隔區(qū)的核酸序列；

TM2是編碼所述第二CAR的跨膜結(jié)構(gòu)域的核酸序列；

endo2是編碼所述第二CAR的胞內(nèi)域的核酸序列；

所述核酸構(gòu)建體當(dāng)在細(xì)胞中表達(dá)時(shí)編碼在切割位點(diǎn)處被切割的多肽，使得所述第一和第二CAR在所述細(xì)胞的表面處共表達(dá)。

11.根據(jù)權(quán)利要求10的核酸構(gòu)建體，其中coexpr編碼包含自切割肽的序列。

12.根據(jù)權(quán)利要求9至11中任一項(xiàng)的核酸構(gòu)建體，其中在編碼相同或相似氨基酸序列的序列區(qū)域中使用備選密碼子以避免同源重組。

13.載體，其包含根據(jù)權(quán)利要求5至8中任一項(xiàng)的核酸序列，或根據(jù)權(quán)利要求9至12中任一項(xiàng)的核酸構(gòu)建體。

14.根據(jù)權(quán)利要求13的逆轉(zhuǎn)錄病毒載體或慢病毒載體或轉(zhuǎn)座子。