[發(fā)明專利]含有BDNF的融合蛋白

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201780080518.2
• 申請日: 2017-12-26
• 公開（公告）號: CN110100000B
• 公開（公告）日: 2023-06-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 園田啟之;高橋健一
• 申請（專利權(quán)）人: JCR制藥股份有限公司
• 主分類號: C12N15/09
• 分類號: C12N15/09;A61P25/00;A61P25/02;A61P25/04;A61P25/08;A61P25/14;A61P25/16;A61P25/18;A61P25/22;A61P25/24;A61P25/28;A61P27/02;C07K19/00;C12N5/10
• 代理公司: 中原信達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11219
• 代理人: 盛曼;金龍河

1.一種融合蛋白，其為腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF與抗人轉(zhuǎn)鐵蛋白受體抗體的融合蛋白，其中，

在該抗體的重鏈的可變區(qū)中，

(a)CDR1由序列號67的氨基酸序列構(gòu)成，

(b)CDR2由序列號14的氨基酸序列構(gòu)成，并且

(c)CDR3由序列號16的氨基酸序列構(gòu)成，

在該抗體的輕鏈的可變區(qū)中，

(a)CDR1由序列號7的氨基酸序列構(gòu)成，

(b)CDR2由序列號9的氨基酸序列構(gòu)成，并且

(c)CDR3由序列號10的氨基酸序列構(gòu)成。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的融合蛋白，其中，重鏈的框架區(qū)3含有序列號68的氨基酸序列。

3.根據(jù)權(quán)利要求2的融合蛋白，其中，該重鏈的可變區(qū)含有序列號69的氨基酸序列。

4.根據(jù)權(quán)利要求3的融合蛋白，其中，該重鏈的氨基酸序列含有序列號70或序列號72的氨基酸序列。

5.根據(jù)權(quán)利要求1～4中任一項的融合蛋白，其中，該抗體的輕鏈的可變區(qū)含有序列號17、序列號18、序列號19、序列號20、序列號21或序列號22的氨基酸序列。

6.根據(jù)權(quán)利要求1～4中任一項的融合蛋白，其中，該抗體的輕鏈含有序列號23、序列號25、序列號27或序列號29的氨基酸序列。

7.根據(jù)權(quán)利要求1～4中任一項的融合蛋白，其中，該抗體為Fab抗體、F(ab’)₂抗體或F(ab’)抗體。

8.根據(jù)權(quán)利要求1～4中任一項的融合蛋白，其中，該抗體為選自由scFab、scF(ab’)、scF(ab’)₂和scFv組成的組中的單鏈抗體。

9.根據(jù)權(quán)利要求8的融合蛋白，其中，該抗體的輕鏈和重鏈通過接頭序列而結(jié)合。

10.根據(jù)權(quán)利要求9的融合蛋白，其中，在該輕鏈的C末端側(cè)通過接頭序列結(jié)合該重鏈。

11.根據(jù)權(quán)利要求9的融合蛋白，其中，在該重鏈的C末端側(cè)通過接頭序列結(jié)合該輕鏈。

12.根據(jù)權(quán)利要求9～11中任一項的融合蛋白，其中，該接頭序列由8～50個氨基酸殘基構(gòu)成。

13.根據(jù)權(quán)利要求12的融合蛋白，其中，該接頭序列選自由氨基酸序列Gly-Ser、氨基酸序列Gly-Gly-Ser、氨基酸序列Gly-Gly-Gly、序列號3、序列號4和序列號5的各氨基酸序列、相當(dāng)于3個序列號3的氨基酸序列連接而成的氨基酸序列的氨基酸序列、以及10個以下的這些氨基酸序列連接而成的序列組成的組。

14.根據(jù)權(quán)利要求1～4、9～11和13中任一項的融合蛋白，其中，該BDNF結(jié)合于該抗體的輕鏈或重鏈的C末端側(cè)或N末端側(cè)。

15.根據(jù)權(quán)利要求14的融合蛋白，其中，該BDNF直接或通過接頭結(jié)合于該抗體的輕鏈或重鏈的C末端側(cè)或N末端側(cè)。

16.根據(jù)權(quán)利要求15的融合蛋白，其中，該接頭為由1～50個氨基酸殘基構(gòu)成的肽。

17.根據(jù)權(quán)利要求16的融合蛋白，其中，該接頭為含有選自由氨基酸序列Gly-Ser、氨基酸序列Gly-Gly-Ser、序列號3、序列號4、以及序列號5組成的組的氨基酸序列的肽。

18.根據(jù)權(quán)利要求1～4、9～11、13和15～17中任一項的融合蛋白，其中，該BDNF為人BDNF。