[發(fā)明專利]靶向復發(fā)性癌癥突變的免疫原性組合物及其使用方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201780079957.1
• 申請日: 2017-11-30
• 公開（公告）號: CN110506107A
• 公開（公告）日: 2019-11-26
• 發(fā)明（設計）人: R·珀蒂;麥可·F·賓矽歐塔;B·科德;D·巴里
• 申請（專利權）人: 阿德瓦希斯公司
• 主分類號: C12N1/21
• 分類號: C12N1/21;C12N15/74;C12N15/62;A61K35/74;A61K39/00;A61K48/00
• 代理公司: 11517 北京市君合律師事務所
• 代理人: 趙昊;孫倩<國際申請>=PCT/US20

1.一種包含含有編碼融合多肽的第一開放閱讀框的核酸的重組李斯特菌屬菌株，所述融合多肽包含含PEST肽融合于兩個或更多個抗原性肽，其中至少一個抗原性肽來自癌癥相關蛋白，并且包含復發(fā)性癌癥突變，并且至少一個抗原性肽來自癌癥相關蛋白并且包含異變突變。

2.如權利要求1所述的重組李斯特菌屬菌株，其中所述含PEST肽包含細菌分泌信號序列，并且所述融合多肽進一步包含泛素蛋白融合于羧基末端抗原性肽，其中所述含PEST肽、所述兩個或更多個抗原性肽、所述泛素和所述羧基末端抗原性肽從所述融合多肽的氨基末端至羧基末端串聯(lián)排列。

3.如權利要求1或2所述的重組李斯特菌屬菌株，其中所述抗原性肽包含來自由全部以下基因編碼的蛋白質的復發(fā)性癌癥突變：KRAS、EGFR、U2AF1、BRAF、PIK3CA和TP53。

4.如權利要求3所述的重組李斯特菌屬菌株，其中所述抗原性肽包含全部以下復發(fā)性癌癥突變：KRAS_G12C、EGFR_L858R、KRAS_G12D、U2AF1_S34F、BRAF_V600E、KRAS_G12V、PIK3CA_E545K、TP53_R158L、KRAS_G12A、EGFR_L861Q和TP53_R273L。

5.如權利要求4所述的重組李斯特菌屬菌株，其中所述抗原性肽包括表35中示出的全部肽。

6.如權利要求1或2所述的重組李斯特菌屬菌株，其中所述抗原性肽包含由全部以下基因編碼的蛋白質中的異變突變：CEACAM5、MAGEA6、MAGEA4、GAGE1、NYESO1、STEAP1和RNF43。

7.如權利要求6所述的重組李斯特菌屬菌株，其中所述抗原性肽包括表36中示出的全部肽。

8.如權利要求5或7所述的重組李斯特菌屬菌株，其中所述抗原性肽包括表35和表36中示出的全部肽。

9.如權利要求8所述的重組李斯特菌屬菌株，其中包含復發(fā)性癌癥突變的所述抗原性肽中的一者或多者前置有以SEQ ID NO:316示出的接頭，并且其中包含異變突變的所述抗原性肽中的一者或多者前置有以SEQ ID NO:821-829中的任一者示出的接頭。

10.如權利要求9所述的重組李斯特菌屬菌株，其中所述融合多肽包含以SEQ ID NO:895示出的序列。

11.如權利要求1或2所述的重組李斯特菌屬菌株，其中所述抗原性肽包含來自由全部以下基因編碼的蛋白質的復發(fā)性癌癥突變：SPOP、CHEK2、RGPD8、ANKRD36C和AR。

12.如權利要求11所述的重組李斯特菌屬菌株，其中所述抗原性肽包含全部以下復發(fā)性癌癥突變：SPOP_F133V、CHEK2_K373E、RGPD8_P1760A、ANKRD36C_I634T、ANKRD36C_D629Y、SPOP_W131G、ANKRD36C_D626N、SPOP_F133L、AR_T878A、AR_L702H、AR_W742C、AR_H875Y和AR_F877L。

13.如權利要求12所述的重組李斯特菌屬菌株，其中所述抗原性肽包括表52中示出的全部肽。

14.如權利要求1或2所述的重組李斯特菌屬菌株，其中所述抗原性肽包含由全部以下基因編碼的蛋白質中的異變突變：CEACAM5、MAGEA4、STEAP1、RNF43、SSX2、SART3、PAGE4、PSMA和PSA。

15.如權利要求14所述的重組李斯特菌屬菌株，其中所述抗原性肽包括表53中示出的全部肽。