[發明專利]包含TASK-1和TASK-3通道抑制劑的藥物劑型及其用于治療呼吸障礙的用途

在審

• 申請號: 201780079708.2
• 申請日: 2017-12-13
• 公開（公告）號: CN110114091A
• 公開（公告）日: 2019-08-09
• 發明（設計）人: J.安拉爾;M.貝克-布羅奇斯特;J.尼古拉伊;M.達爾貝克;M.哈恩;U.阿不思;D.格林;B.羅森斯坦
• 申請（專利權）人: 拜耳制藥股份公司
• 主分類號: A61K47/10
• 分類號: A61K47/10;A61K9/08;A61K31/496;A61K9/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 劉維升;林毅斌

1.用于鼻部或咽部給藥的穩定藥物制劑，其包含：

在>2.5%至100% w/v聚乙二醇中的

治療有效量的至少一種TASK-1和/或TASK-3通道抑制劑或其水合物、溶劑合物、多晶型物或代謝物或其可藥用鹽，

和

任選至少一種輔助劑，

其中所述制劑具有4至8的pH值。

2.根據權利要求1的用于鼻部或咽部給藥的穩定藥物制劑，其中所述任選至少一種輔助劑選自至少一種pH調節劑、至少一種增溶劑、至少一種抗氧化劑、至少一種穩定劑、至少一種增稠劑、至少一種防腐劑、至少一種調節張力的物質、至少一種芳香物質、至少一種香料和至少一種染料。

3.根據權利要求1或2的用于鼻部或咽部給藥的穩定藥物制劑，其中所述任選至少一種pH調節劑選自檸檬酸及其鹽、乙酸及其鹽、磷酸及其鹽、鹽酸、羧酸、二羧酸、氨基酸、氧代羧酸、多羧酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉和碳酸氫鈉。

4.根據權利要求1至3任一項的用于鼻部或咽部給藥的穩定藥物制劑，其中所述任選至少一種增溶劑選自乙醇、聚山梨酯20、聚氧乙烯(8)硬脂酸酯和聚山梨酯80。

5.根據權利要求1至4任一項的用于鼻部或咽部給藥的穩定藥物制劑，其中所述任選至少一種抗氧化劑選自檸檬酸、丁基羥基茴香醚、丁基羥基甲苯、EDTA和氮氣吹掃。

6.根據權利要求1至5任一項的用于鼻部或咽部給藥的穩定藥物制劑，其中所述任選至少一種防腐劑選自C₈-C₁₈二甲基芐基氯化銨、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、山梨酸、氯丁醇和苯扎氯銨。

7.根據權利要求1至6任一項的用于鼻部或咽部給藥的穩定藥物制劑，其中所述制劑包含5至100% w/v聚乙二醇400、0至10% w/v的增溶劑、0至95% w/v的pH調節劑和任選至少一種其它輔助劑。

8.根據權利要求1至7任一項的用于鼻部或咽部給藥的穩定藥物制劑，其中所述至少一種TASK-1和/或TASK-3通道抑制劑選自式(I)的化合物及其水合物、溶劑合物、多晶型物或代謝物或其可藥用鹽，

其中

R¹代表鹵素、氰基、(C₁-C₄)-烷基、環丙基或環丁基

且

R²代表(C₄-C₆)-環烷基，其中環-CH₂基團可被-O-替代

或

代表式(a)的苯基或式(b)的吡啶基

,

其中*標示與相鄰羰基的鍵且

R³代表氟、氯、溴、氰基、(C₁-C₃)-烷基或(C₁-C₃)-烷氧基，

其中(C₁-C₃)-烷基和(C₁-C₃)-烷氧基可被氟最多三取代，

R⁴代表氫、氟、氯、溴或甲基，

R⁵代表氫、氟、氯、溴或甲基

且

R⁶是氫、(C₁-C₃)-烷氧基、環丁氧基、氧雜環丁烷-3-基氧基、四氫呋喃-3-基氧基或四氫-2H-吡喃-4-基氧基，

其中(C₁-C₃)-烷氧基可被氟最多三取代。