[發(fā)明專利]僅有重鏈的抗BCMA抗體

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780079499.1
• 申請(qǐng)日: 2017-12-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110431151B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-07-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: S·F·奧爾德雷;N·特林克林;K·E·哈里斯;K·黨;W·范肖滕
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 特尼奧生物股份有限公司
• 主分類號(hào): C07K16/28
• 分類號(hào): C07K16/28;A61P35/00
• 代理公司: 中國(guó)貿(mào)促會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 11038
• 代理人: 張小勇

公開(kāi)的僅有重鏈的抗BCMA抗體(HCAb)以及制備此類抗體的方法、包含此類抗體的組合物(包括藥物組合物)，以及它們用于治療以BCMA表達(dá)為特征的B細(xì)胞病癥的用途。

相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用

本申請(qǐng)要求2016年12月21日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)序列第62/437,588號(hào)的提交日期的優(yōu)先權(quán)權(quán)益，所述美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)序列的公開(kāi)內(nèi)容通過(guò)引用整體并入本文。

序列表

本申請(qǐng)包含序列表，該序列表已經(jīng)以ASCII格式電子提交，并且在此通過(guò)引用整體并入。在2018年1月17日創(chuàng)建的所述ASCII拷貝命名為T(mén)NO-0002-WO_SL.txt，并且大小為46,768字節(jié)。

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及僅有重鏈的抗BCMA抗體(HCAb)。本發(fā)明還涉及制備此類抗體的方法、包含此類抗體的組合物(包括藥物組合物)以及它們用于治療以BCMA表達(dá)為特征的B細(xì)胞病癥的用途。

發(fā)明背景

B細(xì)胞成熟抗原(BCMA)

BCMA，也稱為腫瘤壞死因子超家族成員17(TNFRSF17)(UniProt?Q02223)，是僅在漿細(xì)胞和漿母細(xì)胞上表達(dá)的細(xì)胞表面受體。BCMA是以下物質(zhì)的的受體：腫瘤壞死因子(TNF)超家族中兩種配體：APRIL(增殖誘導(dǎo)配體，也稱為T(mén)NFSF13；TALL-2和TRDL-1；BCMA的高親和力配體)和B細(xì)胞活化因子(BAFF)(也稱為BLyS；TALL-1；THANK；zTNF4；TNFSF20；和D8Ertd387e；BCMA的低親和力配體)。APRIL和BAFF是結(jié)合BCMA并促進(jìn)漿細(xì)胞存活的生長(zhǎng)因子。BCMA也在人多發(fā)性骨髓瘤(MM)中的惡性漿細(xì)胞上高度表達(dá)。結(jié)合至BCMA的抗體描述于例如Gras等，1995，Int.Immunol.7：1093-1106、WO200124811和WO200124812中。與TACI交叉反應(yīng)的抗BCMA抗體描述于WO2002/066516中。針對(duì)BCMA和CD3的雙特異性抗體描述于例如US2013/0156769?A1和US?2015/0376287?A1中。已報(bào)道抗BCMA抗體-MMAE或-MMAF綴合物選擇性地誘導(dǎo)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞的殺傷(Tai等，Blood?2014，123(20)：3128-38)。Ali等，Blood2016，128(13)：1688-700報(bào)道了在臨床試驗(yàn)(#NCT02215967)中靶向BCMA的嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞導(dǎo)致人患者中多發(fā)性骨髓瘤的緩解。

僅有重鏈的抗體

在常規(guī)IgG抗體中，重鏈和輕鏈的締合部分由輕鏈恒定區(qū)和重鏈CH1恒定區(qū)之間的疏水相互作用導(dǎo)致。在重鏈框架2(FR2)和框架4(FR4)區(qū)域中存在另外的殘基，其也對(duì)重鏈與輕鏈之間的這種疏水相互作用作出貢獻(xiàn)。