[發明專利]具有KSP抑制劑的特異性抗體藥物綴合物(ADC)

有效

• 申請號: 201780079147.6
• 申請日: 2017-12-18
• 公開（公告）號: CN110072556B
• 公開（公告）日: 2023-05-02
• 發明（設計）人: H-G.萊興;A-S.雷布斯托克;B.施泰爾特-路德維希;D.基爾希霍夫;S.貝恩特;L.迪茨;S.梅爾施;S.哈梅爾
• 申請（專利權）人: 拜耳制藥股份公司
• 主分類號: A61K47/65
• 分類號: A61K47/65;A61P35/00
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 武晶晶

1.式(I)的抗體-活性物質綴合物(ADC)或其鹽，

其中

N為1至8的整數，并且

AK為：

(i)?包含重鏈可變區(VH)和輕鏈可變區(VL)的抗-CD123抗體或其抗原結合片段，所述重鏈可變區包含如SEQ?ID?NO:2所示的重鏈可變CDR1序列(H-CDR1)，如SEQ?ID?NO:3所示的重鏈可變CDR2序列(H-CDR2)和如SEQ?ID?NO:4所示的重鏈可變CDR3序列(H-CDR3)，所述輕鏈可變區包含如SEQ?ID?NO:6所示的輕鏈可變CDR1序列(L-CDR1)，如SEQ?ID?NO:7所示的輕鏈可變CDR2序列(L-CDR2)和如SEQ?ID?NO:8所示的輕鏈可變CDR3序列(L-CDR3)；

(ii)?包含重鏈可變區(VH)和輕鏈可變區(VL)的抗-CD123抗體或其抗原結合片段，所述重鏈可變區包含如SEQ?ID?NO:12所示的重鏈可變CDR1序列(H-CDR1)，如SEQ?ID?NO:13所示的重鏈可變CDR2序列(H-CDR2)和如SEQ?ID?NO:14所示的重鏈可變CDR3序列(H-CDR3)，所述輕鏈可變區包含如SEQ?ID?NO:16所示的輕鏈可變CDR1序列(L-CDR1)，如SEQ?ID?NO:17所示的輕鏈可變CDR2序列(L-CDR2)和如SEQ?ID?NO:18所示的輕鏈可變CDR3序列(L-CDR3)；

(iii)?包含重鏈可變區(VH)和輕鏈可變區(VL)的抗-CXCR5抗體或其抗原結合片段，所述重鏈可變區包含如SEQ?ID?NO:22所示的重鏈可變CDR1序列(H-CDR1)，如SEQ?ID?NO:23所示的重鏈可變CDR2序列(H-CDR2)和如SEQ?ID?NO:24所示的重鏈可變CDR3序列(H-CDR3)，所述輕鏈可變區包含如SEQ?ID?NO:26所示的輕鏈可變CDR1序列(L-CDR1)，如SEQ?ID?NO:27所示的輕鏈可變CDR2序列(L-CDR2)和如SEQ?ID?NO:28所示的輕鏈可變CDR3序列(L-CDR3)；

(iv)?包含重鏈可變區(VH)和輕鏈可變區(VL)的抗-CD123抗體或其抗原結合片段，所述重鏈可變區包含如SEQ?ID?NO:32所示的重鏈可變CDR1序列(H-CDR1)，如SEQ?ID?NO:33所示的重鏈可變CDR2序列(H-CDR2)和如SEQ?ID?NO:34所示的重鏈可變CDR3序列(H-CDR3)，所述輕鏈可變區包含如SEQ?ID?NO:36所示的輕鏈可變CDR1序列(L-CDR1)，如SEQ?ID?NO:37所示的輕鏈可變CDR2序列(L-CDR2)和如SEQ?ID?NO:38所示的輕鏈可變CDR3序列(L-CDR3)；

(v)?包含重鏈可變區(VH)和輕鏈可變區(VL)的抗-CXCR5抗體或其抗原結合片段，所述重鏈可變區包含如SEQ?ID?NO:42所示的重鏈可變CDR1序列(H-CDR1)，如SEQ?ID?NO:43所示的重鏈可變CDR2序列(H-CDR2)和如SEQ?ID?NO:44所示的重鏈可變CDR3序列(H-CDR3)，所述輕鏈可變區包含如SEQ?ID?NO:46所示的輕鏈可變CDR1序列(L-CDR1)，如SEQ?ID?NO:47所示的輕鏈可變CDR2序列(L-CDR2)和如SEQ?ID?NO:48所示的輕鏈可變CDR3序列(L-CDR3)；

(vi)?包含重鏈可變區(VH)和輕鏈可變區(VL)的抗-CXCR5抗體或其抗原結合片段，所述重鏈可變區包含如SEQ?ID?NO:52所示的重鏈可變CDR1序列(H-CDR1)，如SEQ?ID?NO:53所示的重鏈可變CDR2序列(H-CDR2)和如SEQ?ID?NO:54所示的重鏈可變CDR3序列(H-CDR3)，所述輕鏈可變區包含如SEQ?ID?NO:56所示的輕鏈可變CDR1序列(L-CDR1)，如SEQ?ID?NO:57所示的輕鏈可變CDR2序列(L-CDR2)和如SEQ?ID?NO:58所示的輕鏈可變CDR3序列(L-CDR3)；

其中所述抗體或抗原結合片段經由半胱氨酸側基的硫原子連接。

2.根據權利要求1所述的式(I)的抗體-活性物質綴合物(ADC)或其鹽，其中n為2至8的整數。

3.根據權利要求1所述的式(I)的抗體-活性物質綴合物(ADC)或其鹽，其中n為4至8的整數。