[發明專利]用于試劑遞送的方法、系統和固體組合物

在審

• 申請號: 201780079122.6
• 申請日: 2017-12-21
• 公開（公告）號: CN110073222A
• 公開（公告）日: 2019-07-30
• 發明（設計）人: C.L.斯蒂芬斯;N.蘇利亞維倫;A.阿南德
• 申請（專利權）人: 文塔納醫療系統公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N1/30;G01N35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 翟建偉;黃希貴

特征在于固體、可溶解的試劑組合物的方法、系統和組合物，其用于將試劑(諸如抗體、探針、色原等)遞送至樣品。本發明的特征還在于產生所述組合物的方法，和特征在于使用固體、可溶解的試劑組合物的自動化系統。所述固體、可溶解的試劑組合物可以包含用試劑注入的水溶性聚合物薄膜，諸如聚乙烯醇薄膜，其中當應用至樣品時，具有試劑的水溶性聚合物薄膜與樣品(例如，組織)接觸并溶解。

發明領域

本公開涉及抗體和試劑遞送，更具體地涉及使用固體組合物(諸如固體、可溶解的單劑量抗體組合物)進行抗體遞送的方法、系統和組合物。

發明背景

通常生產用于自動化細胞染色機的當前試劑分配器系統以容納至少50次測試，并且所述試劑通常具有有限的保質期(例如，9-24個月)。許多試劑必須保持在4℃。分配器被設計成向靶載片遞送精確的液滴(例如，100μL)的溶液(包含抗體、探針和/或其他試劑)；然而，錯誤分配和殘留物形成可能潛在地導致遞送不準確體積的液體以及隨后的載片染色失敗。

發明概述

令人驚訝地發現，可以將試劑諸如抗體并入水溶性聚合物(諸如聚乙烯醇(PVA)中，使得試劑不被降解或破壞。例如，如下所述，抗體與PVA一起安全地加熱而不引起對抗體功能的損害，產生固體、可溶解的試劑組合物。

本發明的特征在于包含固體、可溶解的試劑組合物的組合物，所述組合物用于將所述試劑(例如，抗體、探針、緩沖液、色原、復染劑、酶、核酸等)遞送至樣品。所述組合物包含水溶性聚合物(例如，薄膜、小袋、薄片等)和試劑。在一些實施方案中，將試劑注入、印刷、包埋或包封在水溶性聚合物中。當將組合物應用至樣品時，所述水溶性聚合物與樣品接觸并溶解，使試劑與樣品接觸。水溶性聚合物的非限制性實例是聚乙烯醇(PVA)。

在一些實施方案中，將試劑(例如，抗體、探針、染色劑、酶等)注入至少兩層水溶性聚合物薄膜之間。在一些實施方案中，將所述試劑噴墨印刷至水溶性聚合物薄膜的表面上。在一些實施方案中，將所述試劑包埋入水溶性聚合物薄膜中。

本發明的特征還在于產生所述組合物的方法和使用所述組合物(應用所述組合物)的方法，例如組織化學方法，將抗體引入樣品的方法等。本發明的特征還在于系統(例如，自動化系統、手動系統)，其特征在于使用所述組合物。例如，本發明的特征在于用于將抗體、染色劑或其他試劑遞送至粘附于載片的組織樣品的方法、系統和組合物。本發明的固體、可溶解的試劑可用于自動化染色機中。本發明不限于自動化方法和系統。在一些實施方案中，本發明的組合物以手動方式應用于樣品。

所述樣品可以是適合于應用的任何類型。例如，在一些實施方案中，組織樣品是用于在載片上進行組織學檢查的適當樣品。在一個實施方案中，所述組織樣品可以固定在載片上，并用自動載片染色機(例如自動化IHC/ISH載片染色機)進一步處理。在一些實施方案中，所述組織樣品可以取自活檢或手術切除。所述組織樣品可以進一步包括例如癌性或健康組織的切片。另外，所述組織樣品可以取自液體細胞學樣品。注意，所述樣品不限于組織樣品。

本發明不限于特定的步驟、組分、組合物等。例如，可以使用其他水溶性基質。可以考慮各種不同的溫度、濕度或其他條件。可以使用其他試劑等。

不希望將本發明限于任何理論或機制，據信固體、可溶解的組合物(和本文的方法和系統)是有利的。例如，所述組合物可以保持在室溫下(甚至留在儀器上持續長時間段)，并且所述組合物可以比液體形式的試劑更穩定。其他優點可以包括在應用在樣品上之前不需要再水化試劑(繞過水化步驟)。可以減少進行某些實驗所需的步驟數。在自動化系統的情況下，減少所需的分配器的數目。進一步，可以進行少量實驗(例如，1個載片，5個載片)或大量實驗(例如，50個載片)。

注意，本發明的特征還在于由水溶性聚合物(例如PVA)和反應緩沖液(或其他緩沖液)制成的組合物，作為水溶性聚合物(例如PVA)和水/乙醇的替代物。