[發明專利]針對MICA和MICB蛋白的抗體

在審

• 申請號: 201780078495.1
• 申請日: 2017-10-19
• 公開（公告）號: CN110088137A
• 公開（公告）日: 2019-08-02
• 發明（設計）人: I·W·切尼
• 申請（專利權）人: 諾瓦羅技科斯生物科技有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K38/19;A61K38/20;A61K39/395;A61P35/00;C07K16/18;C07K16/46
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 崔佳佳;馬莉華

1.一種分離的抗體，所述抗體特異性結合人MIC蛋白的alpha-3-結構域中包含氨基酸序列GDVL(SEQ ID NO:23)的表位。

2.一種分離的抗體，所述抗體特異性結合人MIC蛋白的alpha-3-結構域中包含氨基酸序列QQWGDVLP(SEQ ID NO:22)的表位。

3.如權利要求1或2所述的分離的抗體，其特征在于，所述抗體特異性結合可溶性MIC(sMIC)蛋白的胞外域，但不特異性結合與膜結合的MIC蛋白的胞外域。

4.如權利要求3所述的分離的抗體，其特征在于，所述sMIC蛋白是sMICA，所述與膜結合的MIC蛋白是與膜結合的MICA。

5.如權利要求3所述的分離的抗體，其特征在于，所述sMIC蛋白是sMICB，所述與膜結合的MIC蛋白是與膜結合的MICB。

6.如權利要求1-5中任一項所述的分離的抗體，其特征在于，所述抗體能夠結合人前列腺癌細胞系DU-145產生的sMICB，平衡解離常數K_D約為單克隆抗體5C9的K_D或更低。

7.如權利要求1-6中任一項所述的分離的抗體，其特征在于，所述抗體包含SEQ ID NO:25所示輕鏈可變區氨基酸序列中的1、2或3個CDR，和包含SEQ ID NO:29所示重鏈可變區氨基酸序列中的1、2或3個CDR。

8.如權利要求7所述的分離的抗體，其特征在于，所述抗體包含：

CDR L1，包含氨基酸序列RSSQSIVHSNGNTYLE(SEQ ID NO:40)；

CDR L2，包含氨基酸序列KVSNRFS(SEQ ID NO:41)；

CDR L3，包含氨基酸序列FQGSHVPFT(SEQ ID NO:42)；

CDR H1，包含氨基酸序列NYLIE(SEQ ID NO:43)；

CDR H2，包含氨基酸序列LIYPGSGGTNYNEKFKG(SEQ ID NO:44)；和

CDR H3，包含氨基酸序列IYYGNRDYGMDY(SEQ ID NO:45)。

9.如權利要求1-8中任一項所述的分離的抗體，其特征在于，所述抗體包含含有SEQ IDNO:25所示氨基酸序列的輕鏈可變區VL，和含有SEQ ID NO:29所示氨基酸序列的重鏈可變區VH。

10.如權利要求1-9中任一項所述的分離的抗體，其特征在于，所述抗體包含選自人IgG₁、IgG₂、IgG₃或IgG₄的人重鏈同種型。

11.如權利要求1-10中任一項所述的分離的抗體，其特征在于，包括單克隆抗體。

12.如權利要求1-11中任一項所述的分離的抗體，其特征在于，包括嵌合抗體。

13.如權利要求1-11中任一項所述的分離的抗體，其特征在于，包括人源化抗體。

14.如權利要求1-13中任一項所述的分離的抗體，其特征在于，包括抗體片段。

15.如權利要求1-14中任一項所述的分離的抗體，其特征在于，包括純化的抗體。

16.一種藥物組合物，包含權利要求1-15中任一項所述的分離的抗體和藥學上可接受的運載體。