[發(fā)明專利]MMP9抑制劑及其在預(yù)防或治療色素脫失病癥中的用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201780078081.9
• 申請日: 2017-12-15
• 公開（公告）號: CN110312737A
• 公開（公告）日: 2019-10-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 卡地亞·博尼法斯;朱利安·塞納斯查爾;內(nèi)斯里那·鮑科赫度尼;克萊芒·雅克曼;弗朗西斯-格扎維埃·貝爾納
• 申請（專利權(quán)）人: 波爾多大學(xué);法國國家衛(wèi)生及研究醫(yī)學(xué)協(xié)會;波爾多大學(xué)醫(yī)學(xué)中心
• 主分類號: C07K16/40
• 分類號: C07K16/40
• 代理公司: 中原信達知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11219
• 代理人: 金海霞;楊青

本發(fā)明涉及治療領(lǐng)域，特別是皮膚病學(xué)領(lǐng)域。發(fā)明人在本文中首次鑒定到基質(zhì)金屬蛋白酶?9(MMP9)抑制劑是用于在需要的對象中預(yù)防、治療或緩解皮膚色素脫失病癥的活性分子，并描述了包含這些抑制劑的組合物和試劑盒以及它們的用途。發(fā)明人還描述了一種用于篩選適合于預(yù)防、治療或緩解色素脫失病癥的藥物活性分子的方法，以及用于評估包含MMP9抑制劑的色素脫失病癥治療的功效或用于在暴露于這種治療的對象中監(jiān)測色素脫失病癥的過程的方法。

本發(fā)明涉及治療領(lǐng)域，特別是皮膚病學(xué)領(lǐng)域。發(fā)明人在本文中首次鑒定到基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP9)抑制劑是用于在需要的對象中預(yù)防、治療或緩解皮膚色素脫失病癥、通常為皮膚色素脫失的活性分子，并描述了包含這些抑制劑的組合物和試劑盒以及它們的用途。發(fā)明人還描述了一種用于篩選適合于預(yù)防、治療或緩解色素脫失病癥、通常為皮膚色素脫失的藥物活性分子的方法，以及用于評估包含MMP9抑制劑的色素脫失病癥治療的功效或用于在暴露于這種治療的對象中監(jiān)測色素脫失病癥的過程的方法。

背景技術(shù)

白癜風(fēng)是最常見的皮膚色素脫失病癥。白癜風(fēng)的估算流行率為世界人口的約0.5％至1％。兩種性別同等地受到影響，并且根據(jù)皮膚類型或種族不存在發(fā)生率的明顯差異。它的臨床特征在于由色素產(chǎn)生細胞即表皮黑色素細胞的喪失造成的對稱和雙側(cè)白斑。

為了解釋黑色素細胞的消失，已牽涉到幾種機制，包括遺傳傾向、環(huán)境觸發(fā)物(例如摩擦)、代謝變化、以及炎性和免疫應(yīng)答的改變。白癜風(fēng)被描述為皮膚的獲得性慢性色素脫失病癥，其與包括CD4⁺和CD8⁺T細胞兩者的自體免疫組分相關(guān)聯(lián)。然而，效應(yīng)性記憶T(TEM)細胞亞群的表型和貢獻到目前為止尚不清楚，并且由于缺少在疾病模型中的廣泛分析而具有爭議。

幾種炎性皮膚病/皮膚病例如銀屑病、特應(yīng)性皮炎、硬皮病、通常為皮膚型硬皮病、黑色素過少癥和白發(fā)病引起或伴有色素脫失以及其它癥狀。

具體來說，白癜風(fēng)是一種具有重大的社交和心理影響的使人蒙受恥辱的疾病。通常從純粹的美學(xué)來看，這種病癥確實造成生活質(zhì)量的重大損害，有時與其他慢性疾病例如抑郁癥相當(dāng)。此外，患有白癜風(fēng)的患者通常表現(xiàn)出其他慢性炎性病癥例如自體免疫性甲狀腺炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和炎性腸病。然而，盡管它的普及性和影響力，但到目前為止尚未報道特異性治愈性干預(yù)。到目前為止，沒有治療已表現(xiàn)出針對色素脫失的功效。此外，沒有允許阻斷色素脫失或使皮膚色素重新恢復(fù)，優(yōu)選為確定性皮膚色素重新恢復(fù)的治療。當(dāng)前的治療具有總體有限的功效，并且包括局部類固醇或鈣調(diào)磷酸酶抑制劑、全身性類固醇和/或UV光(Cochrane Database Syst Rev.2015Feb 24；(2):CD003263.doi:10.1002/14651858.CD003263.pub5，用于白癜風(fēng)的干預(yù)(Interventions for Vitiligo)，WhittonME1,Pinart M,Batchelor J,Leonardi-Bee J,Gonzáles U,Jiyad Z,Eleftheriadou V,Ezzedine K.，和JAMA.2016Oct 25；316(16):1708-1709.doi:10.1001/jama.2016.12399，用于白癜風(fēng)的干預(yù)(Interventions for Vitiligo)，Ezzedine K1,Whitton M2,PinartM3.)，所有這些治療都具有潛在的長期副作用。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明人在本文中鑒定到基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP9)是特異性參與色素脫失病癥的治療靶點，并且首次描述了其抑制劑是用于在需要的對象中預(yù)防或治療色素脫失病癥/用于色素脫失病癥、特別是誘導(dǎo)皮膚色素脫失的病癥、通常為皮膚色素脫失的預(yù)防或治療的活性分子。

因此，本文描述的目的涉及一種基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP9)抑制劑或包含這種抑制劑的組合物或試劑盒，其用于在需要的對象中預(yù)防、治療或緩解色素脫失病癥/用于色素脫失病癥、通常為皮膚色素脫失的預(yù)防、治療或緩解。所述組合物和試劑盒優(yōu)選地包含所述MMP9抑制劑以及可藥用賦形劑、載體或承載物。