[發明專利]3-羥基丁酸甘油酯用于偏頭痛癥狀管理

有效

• 申請號: 201780078046.7
• 申請日: 2017-11-30
• 公開（公告）號: CN110167637B
• 公開（公告）日: 2023-03-14
• 發明（設計）人: 薩米·哈希姆
• 申請（專利權）人: 神經活力投資公司
• 主分類號: A61K31/22
• 分類號: A61K31/22;A61P25/06
• 代理公司: 成都超凡明遠知識產權代理有限公司 51258
• 代理人: 魏彥;洪玉姬

1.(3-羥基丁酸)甘油酯在制備用于管理偏頭痛癥狀的藥物中的用途，包括：

將一定量的所述(3-羥基丁酸)甘油酯給藥

(a)至表現出至少一種偏頭痛癥狀的受試者，其中所述量足夠消除、控制、限制或降低所述至少一種癥狀，或者

(b)至受試者以預防先前建立的偏頭痛癥狀發作模式中的至少一種所述癥狀的發作

其中，所述(3-羥基丁酸)甘油酯為一種化合物，所述化合物為選自甘油與3-羥基丁酸的單、二或三酯化合物，其中任何剩余的甘油羥基基團獨立地為自由OH或者與選自ω脂肪酸和中鏈脂肪酸的一種或多種脂肪酸酯化，所述ω脂肪酸選自3-ω脂肪酸、6-ω脂肪酸和3,6-ω脂肪酸；以及

給藥所述(3-羥基丁酸)甘油酯的所述量為在給藥所述(3-羥基丁酸)甘油酯的前24小時內遞送包括3-羥基丁酰基部分和乙酰乙酸酯的總和的、范圍為5.5mM至7.5mM的總酮體血液水平。

2.根據權利要求1所述的(3-羥基丁酸)甘油酯的用途，其中，所述(3-羥基丁酸)甘油酯選自由以下組成的組：三(3-羥基丁酸)甘油酯、雙(3-羥基丁酸)甘油酯、單(3-羥基丁酸)甘油酯、雙(3-羥基丁酸)-單(3-ω脂肪酰)甘油酯、雙(3-羥基丁酸)-單(6-ω脂肪酰)甘油酯、單(3-羥基丁酸)-二(6-ω脂肪酰)甘油酯、單(3-羥基丁酸)-單(3-ω脂肪酰)-單(6-ω脂肪酰)甘油酯、雙(3-羥基丁酸)-單(3,6-ω脂肪酰)甘油酯、單(3-羥基丁酸)-二(3-ω脂肪酰)甘油酯、單(3-羥基丁酸)-二(3,6-ω脂肪酰)甘油酯、單(3-羥基丁酸)-單(3-ω脂肪酰)-單(3,6-ω脂肪酰)甘油酯、單(3-羥基丁酸)-單(6-ω脂肪酰)-單(3,6-ω脂肪酰)甘油酯，一個或多個ω脂肪酰基或者未酯化的羥基基團被中鏈脂肪酰酯基團替代的任何前述化合物，以及其混合物，其中在單個分子中的多個ω脂肪酰基基團可以是相同的或不同的，并且其中在單個分子中的多個中鏈脂肪酰基基團可以是相同或不同的；以及

每個3-羥基丁酸酯基團獨立地選自其D和L形式。

3.根據權利要求1所述的(3-羥基丁酸)甘油酯的用途，其中，所述(3-羥基丁酸)甘油酯是三(3-羥基丁酸)甘油酯，其中每個3-羥基丁酸酯基團獨立地為D或L形式以及其混合物。

4.根據權利要求3所述的(3-羥基丁酸)甘油酯的用途，其中，三(3-羥基丁酸)甘油酯選自由以下組成的組：三(D-3-羥基丁酸)甘油酯、三(L-3-羥基丁酸)甘油酯、三(DL-3-羥基丁酸)甘油酯及其混合物，其中指示“DL”是指羥基丁酸酯基團的整個主體，而不是任何具體分子。

5.根據權利要求4所述的(3-羥基丁酸)甘油酯的用途，其中，所述三(3-羥基丁酸)甘油酯是三(DL-3-羥基丁酸)甘油酯。

6.根據權利要求5所述的(3-羥基丁酸)甘油酯的用途，其中，所述三(DL-3-羥基丁酸)甘油酯具有的D-3-羥基丁酸酯基團與L-3-羥基丁酸酯基團的比例為96：4。

7.根據權利要求1所述的(3-羥基丁酸)甘油酯的用途，其中，所述量是對應于由0.5g/kg體重/天至2.0g/kg體重/天的三(3-羥基丁酸)甘油酯所提供的3-羥基丁酰基的化學當量的口服量，假設酯完全水解，以單劑量或分劑量攝取。

8.根據權利要求7所述的(3-羥基丁酸)甘油酯的用途，其中，所述給藥(a)對于表現出發作性偏頭痛的受試者持續2-4天，或者(b)對于表現出慢性反復性偏頭痛病史的受試者持續超過歷史慢性重復循環的至少2至4天，所述歷史慢性重復循環由所述受試者的醫療病史確定，或者當這樣的病史未知或不可靠時，持續1個月。

9.根據權利要求1所述的(3-羥基丁酸)甘油酯的用途，其中，所述總酮體血液水平在給藥所述(3-羥基丁酸)甘油酯的前6小時內達到。