[發明專利]含有柳氮磺胺吡啶和透明質酸的眼用組合物

在審

• 申請號: 201780078021.7
• 申請日: 2017-12-15
• 公開（公告）號: CN110234324A
• 公開（公告）日: 2019-09-13
• 發明（設計）人: 裵賢柱;金承基;金范中;李周姬;金永官
• 申請（專利權）人: 國際藥品株式會社
• 主分類號: A61K31/635
• 分類號: A61K31/635;A61K31/728;A61K9/00;A61K9/08
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 沈敬亭

公開了一種含有柳氮磺胺吡啶和透明質酸的眼用組合物。

技術領域

本發明涉及一種眼用組合物，其含有柳氮磺胺吡啶或其鹽以及透明質酸或其鹽。

背景技術

具有表示為以下式1的結構的柳氮磺胺吡啶是一種非甾體抗炎藥，其用來治療結腸炎和腸炎，并且已知還有效治療眼部疾病，例如視網膜損傷(參見韓國專利申請公開號2003-0023098)：

[式1]

另外，已知柳氮磺胺吡啶和透明質酸(HA)的混合物有效治療眼部疾病，例如白內障和干眼癥(參見韓國專利申請公開號2008-0092631)。

柳氮磺胺吡啶實際上不溶于水(溶解度：0.0464mg/ml)。柳氮磺胺吡啶的這一溶解度特性是將柳氮磺胺吡啶配制為用來治療眼部疾病(例如視網膜損傷)的液體眼用組合物的障礙。

先前開發了形成柳氮磺胺吡啶鹽或者將柳氮磺胺吡啶PEG化從而使得柳氮磺胺吡啶溶于水中的技術。但是，該技術的問題是，需要增加形成鹽的過程或者PEG化過程，這使得制備過程復雜化，并且會增加成本。

發明內容

技術問題

本發明旨在提供一種眼用組合物，其含有柳氮磺胺吡啶或其鹽以及透明質酸或其鹽，其中該眼用組合物改進柳氮磺胺吡啶的溶解度和穩定性。根據本發明的眼用組合物可以用來緩解、預防或者治療干眼癥以及與其相關的眼科疾病。

技術方案

本發明的發明人發現，當以特定的濃度使用特定的表面活性劑時，其可以溶解柳氮磺胺吡啶，并改進柳氮磺胺吡啶的穩定性。

有利效果

本發明的組合物可以改進柳氮磺胺吡啶的溶解度和穩定性。因此，本發明的組合物可以用來緩解、預防或者治療干眼癥以及與其相關的眼科疾病。

具體實施方式

本發明涉及一種眼用組合物，其含有水性介質中的柳氮磺胺吡啶或其鹽以及透明質酸或其鹽。

在本發明中，使用聚乙二醇硬脂酸酯(優選為聚乙二醇40硬脂酸酯(polyoxyl40stearate)(Myrj S40^TM))作為增溶劑，將柳氮磺胺吡啶溶于水中。

通常建議以至多達7％的量使用聚乙二醇硬脂酸酯。

但是本發明人發現，當聚乙二醇硬脂酸酯以2％或更大的量使用時，會產生漂浮物，其會降低相穩定性。

本發明人進行了研究，結果發現，當聚乙二醇硬脂酸酯以基于組合物的總重量0.01至2wt％、優選0.2至1wt％、最優選0.2至0.6wt％的量在根據本發明的組合物中使用時，可以通過使用磷酸鹽緩沖液或檸檬酸鹽緩沖液作為pH調節劑在水性介質中制備低刺激性組合物，其具有優異的相穩定性而不需使用抗氧化劑(例如TPGS)或PVP，并且由于長期保持活性成分的含量而具有顯著改進的穩定性。

因此，本發明提供一種眼用組合物，其含有柳氮磺胺吡啶和透明質酸，該眼用組合物進一步含有聚乙二醇硬脂酸酯和磷酸鹽緩沖液或檸檬酸鹽緩沖液。

另外，根據本發明的組合物可以進一步含有EDTA、β-糊精或其衍生物、PVA(聚乙烯醇)、海藻酸、PEG400、羥丙甲纖維素等作為穩定劑。

根據本發明的眼用組合物可以用來治療眼部疾病，如視網膜損傷、白內障、結膜炎、或干眼癥。

發明模式

[實施例]