[發(fā)明專利]與對靶向艱難梭菌毒素B的治療的響應相關的人類遺傳標志物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201780077861.1
• 申請日: 2017-12-07
• 公開（公告）號: CN110088300A
• 公開（公告）日: 2019-08-02
• 發(fā)明（設計）人: P·M·肖;D·V·梅赫羅特拉;R·L·布蘭查德;沈具東;R·莫格;M·B·多爾;李俊樺;徐訊
• 申請（專利權）人: 默沙東公司;深圳華大生命科學研究院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳文平;袁元

本發(fā)明提供與靶向艱難梭菌(C.difficile)毒素B(TcdB)的治療(例如TcdB抗體)的有益響應相關的人類6號染色體上的遺傳標志物。這些TcdB治療響應標志物可以用于，特別是在治療患有易受TcdB抗體治療影響的疾病的患者的方法中和為這樣的患者選擇最合適的療法的方法中，鑒定最可能受益于采用靶向TcdB的療法治療的患者。本發(fā)明還提供可以與本發(fā)明的TcdB治療響應標志物一起使用的抗體、藥物產(chǎn)品和試劑盒。

技術領域

本發(fā)明涉及人類6號染色體上的遺傳標志物，所述遺傳標志物預測對用靶向有需要的患者中的艱難梭菌毒素B的分子進行的治療的有益響應。本發(fā)明還提供使用遺傳標志物診斷和/或治療所述患者的方法。

相關申請的交叉引用

本申請要求于2017年5月18日提交的當前未決的美國臨時申請序列號62/508,066以及于2016年12月14日提交的當前未決的國際申請?zhí)朠CT/CN16/109900的權益。

背景技術

艱難梭菌(C.difficile)是厭氧、形成孢子的革蘭氏陽性桿菌，是在美國(U.S.)和歐洲的衛(wèi)生保健獲得性感染的最常見原因(Lessa等，Burden of Clostridium difficileinfection in the United States.N Engl J Med.2015 372(9):825-34)。美國疾病控制中心(CDC)已經(jīng)宣布艱難梭菌是一種緊急的公共衛(wèi)生威脅(Center for Disease Controland Prevention.Antibiotic resistance threats in the United States,2013.Atlanta,GA:U.S.,Department of Health and Human Services)。根據(jù)CDC，據(jù)估計在2011年艱難梭菌是幾乎五十萬的感染的原因，包括在美國的453,000例估計的艱難梭菌感染(CDI)病例以及另外的83,000例復發(fā)病例(Lessa等，同上)。CDI還與大約29,000例死亡有關(Lessa等，2015，同上)。歐洲研究報告了類似的CDI復發(fā)率估計值(Bauer等Clostridium difficile infection in Europe:a hospital-based survey.Lancet2011；377:63-73)。

幾乎所有抗生素，包括克林霉素、頭孢菌素、青霉素和氟喹諾酮類都與由產(chǎn)毒性艱難梭菌引起的癥狀性疾病有關(Bartlett,J.G.,Clin Infect Dis.46(10):1489-92(2008)；Gorbach,S.L.,N Engl J Med,341(22):1690-1(1999)；Kelly等,N Engl J Med330(4):257-62(1994))。艱難梭菌相關疾病包括抗生素相關性腹瀉、結腸炎和偽膜性結腸炎，并且在某些情況下，可能發(fā)展為中毒性巨結腸、敗血癥和死亡。雖然一些患有CDI的患者響應于抗生素治療的中止，大多數(shù)需要用另外的試劑進行治療，例如甲硝唑或萬古霉素(在DuPont等,Current Opinion in Infectious Diseases 21:500-507(2008)中綜述)?，F(xiàn)有療法通常無法消除CDI或導致復發(fā)疾病；因此，需要預防性或治療性治療的新方法。