[發明專利]新型替比培南匹伏酯速釋和調釋口服劑型

在審

• 申請號: 201780077794.3
• 申請日: 2017-12-15
• 公開（公告）號: CN110072520A
• 公開（公告）日: 2019-07-30
• 發明（設計）人: 阿卡沙·賈殷;盧恩先;呂少瓊;李守峰;蒂莫西·科伊策;盧克·厄特利;格拉祖納·弗拉克什凱維茨;喬伊斯·馬克萬
• 申請（專利權）人: 斯派爾治療有限公司
• 主分類號: A61K31/00
• 分類號: A61K31/00;A61K9/28
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 沈敬亭

1.一種包含劑型芯的速釋或調釋固體口服劑型，其中所述劑型芯包含：

替比培南匹伏酯或其可藥用鹽和賦形劑，所述賦形劑包括粘合劑、潤滑劑、任選的稀釋劑。

2.根據權利要求1所述的劑型芯，其中所述芯中的替比培南匹伏酯與所述賦形劑的重量比為30:60至60:30。

3.根據權利要求1所述的劑型芯，其中所述芯中的替比培南匹伏酯與所述賦形劑的重量比為30:45至45:30。

4.根據權利要求1所述的劑型，其中所述劑型是速釋劑型，并且當通過USP槳法在37℃下在900mL pH為5.0的50mM乙酸鹽緩沖液中以50rpm測量時，所述劑型在15分鐘內釋放多于85％的替比培南匹伏酯或替比培南匹伏酯鹽。

5.根據權利要求4所述的速釋劑型，其中所述賦形劑還包含崩解劑。

6.根據權利要求5所述的速釋劑型，其中所述崩解劑是交聯羧甲基纖維素鈉、交聚維酮、羥基乙酸淀粉鈉或者前述任意兩種或更多種的任何組合。

7.根據權利要求1所述的劑型，其中所述劑型是調釋劑型，并且當通過USP槳法在37℃下在900mL pH為5.0的50mM乙酸鹽緩沖液中以50rpm測量時，所述劑型在30分鐘后提供不多于50％的替比培南匹伏酯或替比培南匹伏酯鹽的體外釋放。

8.根據權利要求7所述的調釋劑型，其中當通過USP槳法在37℃下在900mL pH為5.0的50mM乙酸鹽緩沖液中以50rpm測量時，在4小時后釋放替比培南匹伏酯或替比培南匹伏酯鹽的總量的不少于85％。

9.根據權利要求7所述的調釋劑型，其中當通過USP槳法在37℃下在900mL pH為5.0的50mM乙酸鹽緩沖液中以50rpm測量時，在2小時后釋放替比培南匹伏酯或替比培南匹伏酯鹽的總量的不少于85％。

10.根據權利要求7、8或9所述的調釋劑型，其中所述賦形劑還包含釋放控制劑。

11.根據權利要求10所述的調釋劑型，其中所述釋放控制劑是羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、醋酸琥珀羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、共聚維酮，或前述任意兩種或更多種的任何組合。

12.根據權利要求1至11中任一項所述的劑型，其中

所述粘合劑是微晶纖維素、硅化微晶纖維素、乙基纖維素、乳糖，或前述任意兩種或更多種的任何組合。

13.根據權利要求12所述的劑型，其中所述粘合劑是微晶纖維素。

14.根據權利要求1至13中任一項所述的劑型，其中所述劑型包含稀釋劑，并且所述稀釋劑是淀粉、蔗糖、一水乳糖、甘露醇、山梨醇，或前述任意兩種或更多種的任何組合。

15.根據權利要求1至14中任一項所述的劑型，其中所述劑型包含潤滑劑，并且所述潤滑劑是脂肪酸酯、硬脂酸、硬脂酸鎂、山崳酸甘油酯、硬脂酸鈣、硬脂酰富馬酸鈉、月桂基硫酸鈉、月桂基硫酸鎂、苯甲酸鈉、滑石、氫化油、巴西棕櫚蠟，或前述任意兩種或更多種的任何組合。

16.根據權利要求7、8或9所述的調釋劑型，其中所述劑型芯包含30％至60％(重量％)的替比培南匹伏酯、10％至40％的羥丙基甲基纖維素或聚乙烯吡咯烷酮、5％至20％的甘露醇、5％至20％的微晶纖維素和0.1％至5％的硬脂酸鎂。

17.根據權利要求4所述的速釋劑型，其中所述劑型芯包含30％至60％(重量％)的替比培南匹伏酯、1％至10％的交聚維酮、115％至25％的一水乳糖或甘露醇、15％至25％的微晶纖維素和0.1％至5％的硬脂酸鎂。