[發明專利]氨基甲酸酯化合物用于預防、緩解或治療雙相障礙的用途

在審

• 申請號: 201780077574.0
• 申請日: 2017-12-14
• 公開（公告）號: CN110290788A
• 公開（公告）日: 2019-09-27
• 發明（設計）人: 申惟軫;韓洗明
• 申請（專利權）人: 愛思開生物制藥株式會社
• 主分類號: A61K31/41
• 分類號: A61K31/41;A61K31/325
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 郭慧;楊思捷

本發明涉及通過給予包含下列化學式1的氨基甲酸酯化合物的藥物組合物來預防、緩解或治療雙相障礙的用途。

技術領域

本發明涉及下式1的氨基甲酸酯化合物用于通過給予包含所述氨基甲酸酯化合物的藥物組合物來預防、緩解或治療雙相障礙的用途：

[式1]

其中，

R₁、R₂、A₁和A₂如本文所定義。

背景技術

雙相障礙(BPD)是一種伴有躁狂和抑郁的心境障礙，其是一種慢性循環精神障礙。根據DSM-IV，雙相障礙被分類為I型雙相障礙、II型雙相障礙、循環型障礙和未另外分類的雙相障礙。當患者經歷多于一次的躁狂發作或其中同時發生抑郁發作和躁狂發作的混合發作時，他/她被診斷為I型雙相障礙。II型雙相障礙是指具有至少一次重度抑郁發作病史的患者進一步經歷至少一次輕躁狂發作的情況(American Psychiatric Association，2000)。

躁狂的特征在于持續一周的至少一種以下癥狀：易激惹、欣快(euphoria)、睡眠需求減少、夸大想法(grandiose idea)、沖動行為、言語增多、思緒奔涌、活動增加、注意力分散等。躁狂是一種病況，其中這些癥狀導致嚴重的生活中斷，達到需要住院治療的程度。輕躁狂是指癥狀與躁狂癥狀相似但持續時間短于躁狂持續時間且功能變化輕微因此不需要住院治療的病況。在抑郁發作期間，患者會感受到失去注意力、缺乏價值、內疚感、無助感（無精打采）、失去興趣、疲勞、失眠或過度睡眠、體重增加或減少、自殺沖動或企圖等。根據國家共病調查復制(National Comorbidity Survey Replication)，雙相障礙的終生患病率估計約為4％，雙相障礙具有注意力缺陷多動障礙(ADHD)、廣泛性焦慮癥、酗酒、藥物濫用等的高發病率。

迄今為止，雙相障礙的病理生理學和病因尚未明確闡明。據了解，遺傳因素、生物因素、心理社會因素等組合起作用并引起雙相障礙的發作。已知雙相障礙與神經遞質，特別是多巴胺、5-羥色胺和去甲腎上腺素的失衡有關，并且每種受體的敏感性而不是絕對量影響藥物的作用（即，緩解癥狀）。

治療雙相障礙的目的是治療諸如躁狂、輕躁狂和抑郁的癥狀，并通過減少或預防疾病的循環性特性來維持治療效果。鋰和抗精神病藥物用作躁狂療法，苯二氮?類藥物被認為是輔助療法。最近，許多文章提出了關于鋰的功效和治療優勢的問題，但它仍被認為是雙相躁狂的標準治療(Ketter等人，2016)。鋰療法的早期發作可導致頭痛、手抖、體重增加等，并且突然停止治療可導致躁狂，因此保持足夠的血液濃度是重要的。第二代抗精神病藥物，如奧氮平、喹硫平、利培酮和氯氮平，可能治療雙相躁狂，但諸如鎮靜、體重增加和代謝紊亂等副作用很常見(Vieta＆Rosa，2007)。抗抑郁藥對單相抑郁有效，但在雙相抑郁中組合使用抗抑郁藥與心境穩定劑的優勢仍存在爭議。由于擔心癥狀轉為躁狂或輕躁狂，最近的指南已經限制或禁止使用抗抑郁藥治療雙相抑郁(Pacchiarotti等人，2013)。

已經使用多種藥物來治療或預防雙相障礙，但由于藥物反應水平不令人滿意或副作用，它們的使用仍然存在局限性。因此，需要具有改善的功效和較少的副作用的用于雙相障礙的新藥。

[參考文獻]

Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 第4版. WashingtonDC: American Psychiatric Association (2000)