[發明專利]作為CDC7抑制劑的嘧啶酮衍生物

有效

• 申請號: 201780077530.8
• 申請日: 2017-11-07
• 公開（公告）號: CN110088100B
• 公開（公告）日: 2023-02-17
• 發明（設計）人: 艾瑪·L·卡斯韋爾;M·D·查理斯;C·T·埃庫盧;弗雷德里克·埃盧斯頓多;凱瑟琳·M·福勒;格雷戈里·R·奧特;喬納森·R·羅菲;喬安娜·L·布魯克菲爾德;丹尼爾·詹姆斯·福德;馬修·L·考爾德
• 申請（專利權）人: 癌癥研究科技有限公司
• 主分類號: C07D417/14
• 分類號: C07D417/14;C07D405/14;C07D413/14;C07D403/14;C07D471/04;A61P35/00;A61K31/506;A61K31/5377;A61K31/551;C07D417/04;C07D403/04
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 高瑜;鄭霞

1.一種具有式I的化合物：

或其鹽，其中，

X選自氟、氯、溴、碘和CN；

R²是基團A-B-C，其中，

A是鍵；

B不存在；并且

C是3至7元雜環烷基，該3至7元雜環烷基任選地被一個或多個R⁵基團取代；

R¹是具有式A的雜芳基基團

其中

Z¹選自C和N，

Z²選自CR^a、NR^b、N、O和S，

Z³選自N和NR^c，

Z⁴和Z⁵獨立地選自O、N、S、NR^d和CR^e；

R^a選自氫、羥基、鹵素、COOR³、C_1-C₆烷基、C_2-C₆烯基、C_2-C₆炔基、C₀-C₆烷基芳基、C₀-C₆烷基環烷基、C₀-C₆烷基雜環烷基、C₀-C₆烷基雜芳基、C₀-C₆烷基CN、C₀-C₆烷基C(＝O)C₀-C₆烷基R³、C₀-C₆烷基C(＝O)C₀-C₆烷基OR³、C₀-C₆烷基C(＝O)C₀-C₆烷基NR³R⁴、鹵代C₁-C₆烷基、NO₂、C₀-C₆烷基NR³R⁴、C₀-C₆烷基NR³C₀-C₆烷基OR⁴、C₀-C₆烷基OS(＝O)R⁴、-C₀-C₆烷基OS(＝O)₂R⁴、-C₀-C₆烷基S(＝O)_pR⁴、-OCN、和-SCN，其中前述中的任一者任選地被一個或多個R⁵基團取代；并且

R^b和R^c獨立地選自氫、C₁-C₆烷基和C₃-C₆環烷基；或者

R^a和R^c一起形成任選地被一個或多個R⁵基團取代的稠合6元環；

R^d選自氫、C₁-C₆烷基和C₃-C₆環烷基；

R^e選自氫、羥基、鹵素、OR³、COOR³、C_1-C₆烷基、C_2-C₆烯基、C_2-C₆炔基、C₀-C₆烷基芳基、C₀-C₆烷基環烷基、C₀-C₆烷基雜環烷基、C₀-C₆烷基雜芳基、C₀-C₆烷基CN、C₀-C₆烷基C(＝O)C₀-C₆烷基R³、C₀-C₆烷基C(＝O)C₀-C₆烷基OR³、C₀-C₆烷基C(＝O)C₀-C₆烷基NR³R⁴、鹵代C₁-C₆烷基、NO₂、C₀-C₆烷基NR³R⁴、C₀-C₆烷基NR³C₀-C₆烷基OR⁴、C₀-C₆烷基OS(＝O)R⁴、-C₀-C₆烷基OS(＝O)₂R⁴、-C₀-C₆烷基S(＝O)_pR⁴、-OCN、和-SCN；或者

兩個相鄰的R^e基團、相鄰的R^c和R^e或相鄰的R^e和R^d基團一起形成任選地被一個或多個R⁵基團取代的稠合6元環；

每個R³和R⁴各自獨立地選自H、C₁-C₆烷基、C_2-C₆烯基、C_2-C₆炔基、鹵代C₁-C₆烷基、C₀-C₆烷基芳基、C₀-C₆烷基環烷基、C₀-C₆烷基雜芳基、C₀-C₆烷基雜環烷基，其中前述中除了H以外的任一者任選地被一個或多個R⁵取代；或者

R³和R⁴一起形成3至7元碳環或雜環環系，其中所述環系任選地被一個或多個R⁵取代；

每個R⁵獨立地選自鹵素、羥基、OR⁶、C_1-C₁₀烷基、C_2-C₁₀烯基、C_2-C₁₀炔基、C₀-C₆烷基芳基、C₀-C₆烷基環烷基、C₀-C₆烷基雜環烷基、C₀-C₆烷基雜芳基、-C₀-C₆烷基CN、-C₀-C₆烷基C(＝O)C₀-C₆烷基R⁶、-C₀-C₆烷基C(＝O)C₀-C₆烷基OR⁶、-C₀-C₆烷基C(＝O)C₀-C₆烷基NR⁶R⁶、-C₀-C₆烷基C(＝O)C₀-C₆烷基NR⁶C(＝O)OR⁶、鹵代C₁-C₆烷基、NO₂、-C₀-C₆烷基NR⁶R⁶、-C₀-C₆烷基NR⁶C₀-C₆烷基OR⁶、-C₀-C₆烷基NR⁶C₀-C₆烷基C(＝O)R⁶、-C₀-C₆烷基OR⁶、(＝O)、-C₀-C₆烷基OC(＝O)C₀-C₆烷基R⁶、-C₀-C₆烷基OC(＝O)C₀-C₆烷基NR⁶R⁶、-C₀-C₆烷基OC(＝O)C₀-C₆烷基OR⁶、-C₀-C₆烷基OS(＝O)R⁶、-C₀-C₆烷基OS(＝O)₂R⁶、-C₀-C₆烷基OS(＝O)₂C₀-C₆烷基OR⁶、-C₀-C₆烷基OS(＝O)₂C₀-C₆烷基NR⁶R⁶、-C₀-C₆烷基S(＝O)_pR⁶、-C₀-C₆烷基S(＝O)₂C₀-C₆烷基NR⁶R⁶、-C₀-C₆烷基S(＝O)C₀-C₆烷基NR⁶R⁶，其中前述中的每個任選地被R⁷取代，或者

兩個R⁵基團連同它們所附接的碳原子一起連接形成稠合的芳基、雜芳基、3至6元雜環烷基或3至6元環烷基；

每個R⁶獨立地選自H、C₁-C₁₀烷基、C_2-C₁₀烯基、C_2-C₁₀炔基、鹵代C₁-C₆烷基、C₀-C₆烷基芳基、C₀-C₆烷基環烷基、C₀-C₆烷基雜芳基、C₀-C₆烷基雜環烷基，其中前述中的每個任選地被R⁷取代；或者

兩個R⁶一起形成3至15元碳環或雜環環系，其中所述環系任選地被一個或多個R⁷取代；

每個R⁷獨立地選自鹵素、羥基、C_1-C₆烷基、OC₁-C₆烷基、和鹵代C₁-C₆烷基；并且

每個p獨立地是0、1或2。