[發明專利]生物降解性高分子的多孔性微粒及包含其的高分子填充物

有效

• 申請號: 201780076772.5
• 申請日: 2017-08-10
• 公開（公告）號: CN110072921B
• 公開（公告）日: 2022-03-25
• 發明（設計）人: 金珍秀;申旺秀;樸那玎;高永柱;金晙培
• 申請（專利權）人: 三養控股公司
• 主分類號: C08J3/12
• 分類號: C08J3/12;C08L101/16;C08L67/04;A61K9/16;A61L27/18;B01J13/02
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 羅達;安玉

本發明涉及一種生物降解性高分子的多孔性微粒及包含其的高分子填充物。

技術領域

本發明涉及一種生物降解性高分子的多孔性微粒及包含其的高分子填充物。

背景技術

在過去，許多人想要健康的生活，但隨著人口老齡化時代的到來，人們希望擁有健康的生活和美好的生活。隨著希望擁有美好生活的人變多，市場上出現了各種相關產品。

用于預防并治療衰老的產品已經在食品、醫藥、化妝品等各種領域上市。其中，醫藥領域的代表性產品有肉毒桿菌毒素和用于面部的填充物。最初以肌肉松弛為目的使用的肉毒桿菌毒素目前更常用于以美容為目的面部皺紋的改善。另外，膠原蛋白、透明質酸等填充物的市場也正在迅速增長，這些填充物安全且被生物體吸收而可以用作皮膚的體積填充劑。

根據發展過程，填充物產品分為四代。

第一代填充物使用從動物提取的膠原蛋白成分。但是，會發生膠原蛋白過敏反應，并且由于1～3個月的短的維持時間，因此是目前幾乎不會使用的填充物。

第二代填充物是透明質酸成分的填充物，目前占市場的90％。透明質酸是存在于人體內的關節液、軟骨、皮膚等中的安全的成分。但是，非交聯透明質酸僅在注射到皮膚內后的一天內分解，因此沒有效果。因此，許多公司對透明質酸進行交聯而制備顯示出1～1.5年的效果的填充物。此時，用于交聯的交聯劑越多，越會在人體內誘發毒性，因此能完全去除所使用的交聯劑的技術很重要。

第三代填充物是由在生物體內不易分解的物質制成的鈣填充物和永遠不會分解的聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)填充物。鈣填充物不易分解，因此手術成功時具有可長時間保持效果的優點，但是手術后的結果令人不滿意時，存在需要等待很長時間直到注入的原料完全生物降解為止的缺點。對于PMMA填充物可以期待永久的效果，但是手術失敗時存在難以去除的缺點。另外，由于原料物質長時間留在人體內，副作用的發生率也高，因此有退出市場的風險。

第四代填充物是使用生物降解性高分子的填充物，目前在市場上備受矚目。與通過產品自身的體積保持皮膚體積的透明質酸填充物不同，生物降解性高分子填充物在高分子生物降解的同時誘導膠原蛋白的生成，從而自然地恢復并保持體積。維持時間可以通過高分子的分子量進行調節，目前上市的產品可以在1～4年的不同期間內保持體積。但是，缺點在于在手術后1周以內初始體積大幅減少，然后在4周至6個月內體積緩慢地增加。

韓國授權專利第1517256號公開了一種制備包含聚己內酯的微粒的方法及通過該制備方法得到的微粒，所述制備方法包括以下步驟：將聚己內酯聚合物在溶劑中進行增溶，然后將增溶的聚己內酯聚合物與包含表面活性劑并具有20～約10,000cP之間范圍的粘度的液體進行混合，并從所得溶液形成包含聚己內酯的微粒，通過上述制備方法得到的微粒至少具有以下特征：i)5～200μm范圍的直徑，ii)均勻的(homogenous)密度、形狀及含量(content)，iii)必須為球形的微球體(spherical microspheres)，iv)柔軟的表面。但是，這種微粒具有柔軟且光滑的表面，因此制備的填充物具有如下缺點，即，在手術后1周以內初始體積大幅減少，然后在4周至6個月內體積緩慢地增加。

韓國授權專利第1142234號公開了一種注射注入劑，其包含注入體內后用作用于治療尿失禁的膨脹劑或填充物的多孔性生物降解性高分子微粒，以及可相轉變且具有溫度敏感性及生物相容性的高分子水溶液，所述注射注入劑在體外轉變為凝膠相后注入體內。所述生物降解性高分子微粒的多孔率為80～96％，孔徑為25～500μm，粒徑為100～5,000μm范圍，由于粒子的尺寸太大，相當難以通過注射注入，而且幾乎不可能用于面部。

因此，需要一種高分子填充物，其為生物降解性高分子材料，該生物降解性高分子材料具有生物體相容性且誘導膠原蛋白的生成，維持時間長，并可以將維持時間調節為不同時間，而且所述高分子填充物能夠像現有的透明質酸填充物一樣在手術后立即保持體積，并且粒子的尺寸小而可以使用細注射針進行注射，因此在注射后能夠最小化患者感受到的疼痛和異物感。