[發明專利]生物表面的共形涂層

有效

• 申請號: 201780076468.0
• 申請日: 2017-12-13
• 公開（公告）號: CN110049789B
• 公開（公告）日: 2022-07-19
• 發明（設計）人: V·R·加里加帕蒂;T·松浦
• 申請（專利權）人: 武田藥品工業株式會社
• 主分類號: A61L27/26
• 分類號: A61L27/26;A61L27/36;A61L27/38;A61L27/52;A61L27/54;A61L27/58
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

1.一種組合物，其包含涂覆有水凝膠共形涂層的一種或多種活細胞，

其中所述水凝膠共形涂層包含第一官能化多臂聚合物和第二官能化多臂聚合物的共價交聯網絡，所述第一官能化多臂聚合物和所述第二官能化多臂聚合物通過點擊化學反應對之間的反應彼此交聯，其中所述第一官能化多臂聚合物和所述第二官能化多臂聚合物選自4臂5-10kDa PEG；甲基丙烯酰氧基乙基磷酸膽堿共聚物，其為100-200kDa且60％-90％磷酸膽堿；及其組合，并且其中所述水凝膠共形涂層的厚度小于20μm。

2.如權利要求1所述的組合物，其中所述第一官能化多臂聚合物利用二苯并環辛炔(DBCO)官能化。

3.如權利要求1或2所述的組合物，其中第二官能化多臂聚合物利用疊氮化物官能化。

4.如權利要求1或2所述的組合物，其中所述一種或多種活細胞是產生胰島素的細胞。

5.如權利要求1或2所述的組合物，其中所述一種或多種活細胞是多能干細胞。

6.如權利要求1或2所述的組合物，其還包含藥學上可接受的稀釋劑或賦形劑，任選地其中所述一種或多種活細胞被容納在注射器或生物相容性容器中。

7.一種利用水凝膠共形涂層共形涂覆生物表面的方法，所述方法包括：

提供包含兩個水層的體系，第一層包含以下物質的溶液：0.25％至2％(W/V)的懸浮劑、1％至25％(W/V)的第一官能化多臂聚合物和所述生物表面，所述懸浮劑增加水溶液的粘度，并且包括線性的、梳形的多價聚合物、分支的、均聚和嵌段聚合物，其中所述第一官能化多臂聚合物是聚乙二醇(PEG)、甲基丙烯酰氧基乙基磷酸膽堿共聚物或其組合，并且利用點擊官能團官能化；

第二層包含糖墊和1％至25％(W/V)的第二官能化多臂聚合物，其中所述第二官能化多臂聚合物是聚乙二醇(PEG)、甲基丙烯酰氧基乙基磷酸膽堿共聚物或其組合，并且利用點擊官能團官能化，所述第二官能化多臂聚合物的點擊官能團能夠與所述第一官能化多臂聚合物的點擊官能團在生理條件下反應，其中所述糖墊是單糖、二糖、三糖、寡糖或多糖的1％-15％(W/V)溶液，

使所述生物表面進入所述第二層，從而使所述第一點擊官能團和所述第二點擊官能團通過點擊化學反應進行反應并在所述生物表面上形成交聯水凝膠共形涂層，并且其中所述水凝膠共形涂層的厚度小于20μm。

8.如權利要求7所述的方法，其中所述第一官能化多臂聚合物是4臂5-10kDa PEG。

9.如權利要求7所述的方法，其中所述第一官能化多臂聚合物是甲基丙烯酰氧基乙基磷酸膽堿共聚物，其為100-200kDa和60％-90％磷酸膽堿。

10.如權利要求7-9中任一項所述的方法，其中所述第一官能化多臂聚合物的點擊官能團是DBCO或疊氮化物。

11.如權利要求7-9中任一項所述的方法，其中所述第二官能化多臂聚合物是4臂5-10kDa PEG。

12.如權利要求7-9中任一項所述的方法，其中所述第二官能化多臂聚合物是甲基丙烯酰氧基乙基磷酸膽堿共聚物，其為100-200kDa和60％-90％磷酸膽堿。

13.如權利要求7-9中任一項所述的方法，其中所述第二官能化多臂聚合物的點擊官能團是疊氮化物或DBCO。

14.如權利要求7-9中任一項所述的方法，其中所述第一官能化多臂聚合物或所述第二官能化多臂聚合物中的一種包含疊氮化物基團，另一種包含DBCO基團。

15.如權利要求7-9中任一項所述的方法，其中所述第二層包含第二懸浮劑，其中所述第二懸浮劑與所述第一層中的所述懸浮劑相同。