[發明專利]作為PI3Kδ抑制劑的咪唑并[1,5-A]吡嗪衍生物

有效

• 申請號: 201780076039.3
• 申請日: 2017-12-07
• 公開（公告）號: CN110267959B
• 公開（公告）日: 2022-05-27
• 發明（設計）人: 李菁;趙海波;王志偉
• 申請（專利權）人: 百濟神州有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/4985;A61P35/00;A61P37/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 陳桉

1.式(I)化合物或其立體異構體或其藥用鹽

其中：

R₁為-NH₂；

R₂為氫、鹵素、-C_1-6烷基、C_3-6環烷基或C_6-10芳基，且其中C_6-10芳基任選取代有至少一個取代基R_11a；

R₃為氫；

R₄為-C_1-6烷基；

R₅和R₆各自獨立為氫或鹵素；

R₇和R₈各自獨立為鹵素或-C_1-6烷基；

R₉為苯基、四氫吡喃基、包含一個氮原子和0或1個選自N、O和S的額外的雜原子的5-至6-元雜環基或包含一個氮原子和0或1個選自N、O和S的額外的雜原子的5-至6-元雜芳基；其中所述苯基、四氫吡喃基、雜環基或雜芳基各自獨立地任選取代有至少一個取代基R_11d

R₁₀為-OR₁₂；

R_11a為氫或-OR₁₂；

R_11d為氫、鹵素、-C_1-6烷基、鹵代C_1-6烷基、包含1或2個選自N和O的雜原子的5-至6-元雜環基、-CN、氧代、-OR₁₂、-CO₂R₁₂、-CONR₁₂R₁₃或-C(＝NR₁₂)NR₁₃R₁₄；

R₁₂、R₁₃和R₁₄各自獨立為氫、-C_1-6烷基、任選取代有至少一個取代基R₁₆的C₃-C₈環烷基或-OR₁₅，其中R₁₅為氫且其中作為R₁₂或R₁₃的部分的所述C_1-6烷基任選取代有至少一個取代基R₁₆；

可替換地，R₁₂和R₁₃與它們所連接的原子一起形成包含0、1或2個獨立選自-NH、-O-、-S-、-SO-或-SO₂-的額外的雜原子的4-至6-元飽和環，且所述環任選取代有至少一個取代基R₁₆；

R₁₆在其每次出現時獨立地為氫、鹵素、任選取代有羥基的-C_1-6烷基、-OR_a或-CO₂R_a，其中R_a為氫或-C_1-6烷基。

2.權利要求1的化合物，其中R₂為Cl或Br或甲基。

3.權利要求1的化合物，其中R₅和R₆均為氫。

4.權利要求1的化合物，其中R₉為包含一個氮原子和0或1個選自N、O和S的額外的雜原子的5-至6-元雜環基或包含一個氮原子和0或1個選自N、O和S的額外的雜原子的5-至6-元雜芳基；其中所述雜環基或雜芳基各自獨立地任選取代有至少一個取代基R_11d。

5.權利要求4的化合物，其中R₉為包含一個氮原子的5-元雜環基或包含一個或兩個氮原子的6-元雜環基或包含一個氮原子的5-或6-元雜芳基，其中所述雜環基或雜芳基各自獨立地任選取代有至少一個取代基R_11d。