[發明專利]1-苯基丙酮化合物及其用途

有效

• 申請號: 201780075159.1
• 申請日: 2017-09-29
• 公開（公告）號: CN110035753B
• 公開（公告）日: 2022-08-05
• 發明（設計）人: 朱塞佩·扎戈托;喬瓦尼·里包多;安娜·瑪麗亞·布魯納蒂;馬里奧·安吉洛·普里莫·帕加諾;埃琳娜·提巴迪;利維奧·特倫廷
• 申請（專利權）人: 帕多瓦大學
• 主分類號: A61K31/4453
• 分類號: A61K31/4453;A61K31/5375;A61K31/4965;A61P35/00
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 凌翠;鄭霞

本發明涉及式(I)的1?苯基丙酮化合物其中X是CH₂或選自由O、S和Se組成的組的原子，n是從4至6的整數，A是選自由4?嗎啉基(4?morpholyl)、1?哌啶基(1?piperidinyl)、4?甲基?1?哌嗪基(4?methyl?1?piperazinyl)組成的組的取代基，A任選地被(C₁?C₃)烷基或(C₁?C₃)酰基取代基取代，條件是當X是CH₂時，n等于5，用于作為治療乳腺癌、慢性淋巴性白血病或成神經細胞瘤的抗腫瘤劑使用。本發明還涉及新的1?苯基丙酮化合物，和作為抗腫瘤劑的化合物。

描述

發明領域

本發明涉及有效誘導受慢性淋巴性白血病影響的患者的惡性B細胞的細胞凋亡和在體外誘導幾種腫瘤類型的其他細胞模型的惡性B細胞的細胞凋亡的1-苯基丙酮化合物。

現有技術

具有以下報道的式的FTY720(也稱為芬戈莫德(fingolimod)，并且由Novartis以Gilenya^TM銷售)，即2-氨基-2[2-(4-辛基苯基)乙基]-1,3-丙二醇鹽酸鹽，

是鞘氨醇的結構類似物，通過修飾天然化合物合成，該天然化合物具有免疫抑制作用，稱為多球殼菌素，別名ISP-1，是昆蟲致病性真菌Isaria sinclairii的代謝物(Fujita T等人,J Antibiot.,1994,47:208-15)。具有強大的免疫抑制活性的后者已經被用作開發具有更小的副作用的更有效的免疫抑制劑的先導化合物[Adachi等人,Bioorg.Med.Chem.Lett.1995；5:853-56；Adachi K.,Chiba K.,Perspect Medicin Chem2008；1:11-23.2]。FTY720最初就其本身或與經典免疫抑制劑聯合作為預防移植后排斥的潛在藥物被測試，所述經典免疫抑制劑諸如環孢菌素[Chiba K.等人,TransplantProc.1996,28(2):1056-1059；Brinkmann等人,J Biol Chem.2002,277(24):21453-21457]，但在該領域沒有顯示出超越環孢菌素的優勢，將興趣指向對淋巴細胞向次級淋巴器官遷移的抑制作用，從而開辟了治療免疫紊亂(諸如多發性硬化)的新的可能的機會[Mansoor M.,Melendez A.J.,Rev Recent Clin Trials.2008,3(1):62-69]。FTY720分別于2010年和2011年被美國FDA和歐洲的歐洲藥品管理局批準用于治療多發性硬化，特別是復發-緩解型多發性硬化。