[發(fā)明專(zhuān)利]一種磺酰脲類(lèi)藥物的藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780075125.2
• 申請(qǐng)日: 2017-12-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111093674B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-03-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鐘武;高春生;龔偉;李松;陳虹宇
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/64
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/64;A61K9/08;A61K47/40;A61K47/26;A61K47/02;A61P3/10
• 代理公司: 中國(guó)貿(mào)促會(huì)專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 11038
• 代理人: 趙劍峰;蘇紅梅

一種磺酰脲類(lèi)藥物的注射用藥物組合物及其制備方法，所述藥物組合物含有磺酰脲類(lèi)藥物、環(huán)糊精和附加劑。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種磺酰脲類(lèi)藥物的注射用藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)

磺酰脲類(lèi)藥物是一種促胰島素分泌劑，廣泛應(yīng)用于II型糖尿病的臨床治療。臨床上廣泛應(yīng)用的磺酰脲類(lèi)降糖藥物包括格列本脲(Glibenclamide或Gliburide)、格列齊特(Gliclazide)、格列吡嗪(Glipizide)、格列喹酮(Gliquidone)、格列波脲(Glibornuride)、格列美脲(Glimepiride)等。已上市磺酰脲類(lèi)降糖藥物均為口服固體制劑。

近年來(lái)研究表明，格列本脲(式1，也稱(chēng)格列苯脲，化學(xué)名稱(chēng)為5-氯-N-(4-〔N-(環(huán)己基氨甲酰基)氨黃酰基〕苯乙基)-2-甲氧基苯甲酰胺)靜脈注射給藥可以用于預(yù)防中風(fēng)患者腦水腫(Sheth等，Pilot study of intravenous glyburide in patients witha largeischemic stroke.Stroke,2014,45:281-283)。磺酰脲類(lèi)藥物是通過(guò)作用于磺酰脲受體(SURs)發(fā)揮作用。磺酰脲類(lèi)藥物呈弱酸性，水溶性差，尤其在中性和酸性pH值條件下溶解度極低。格列本脲在水中的溶解度低于5μg/ml。Schrage等報(bào)道了采用0.1M NaOH配制1mg/ml格列本脲注射液(Schrage等.Effects of combined inhibition of ATP-sensitivepotassium channels,nitric oxide,and prostaglandins on hyperemia duringmoderate exercise.J Appl Physiol,2006,100:1506-1512)。但該溶液pH值高達(dá)11，超過(guò)了注射液的常用pH值范圍(pH4～pH9)。如采用酸性pH調(diào)節(jié)劑降低pH，則藥物存在析出風(fēng)險(xiǎn)。且PVC輸液袋對(duì)低濃度格列本脲溶液存在明顯的吸附。

發(fā)明內(nèi)容

本公開(kāi)了提供了一種新的含有附加劑、環(huán)糊精的磺酰脲類(lèi)藥物，特別是格列本脲的注射用組合物。發(fā)明人驚喜地發(fā)現(xiàn)，與現(xiàn)有技術(shù)相比，聯(lián)合使用環(huán)糊精和附加劑，比單獨(dú)使用環(huán)糊精或單獨(dú)使用附加劑，大大提高了難溶性磺酰脲類(lèi)藥物的水中溶解度和穩(wěn)定性，并且還能顯著抑制PVC輸液袋對(duì)藥物格列本脲的吸附。

本公開(kāi)一個(gè)方面提供一種藥物組合物，含有磺酰脲類(lèi)藥物、環(huán)糊精和附加劑。

在一個(gè)實(shí)施方案中，本公開(kāi)任一項(xiàng)的藥物組合物，其中所述附加劑與環(huán)糊精的重量比為1:0.1～4000，例如1:1～400，例如1:1～100，例如1:1～50，例如1:5～50，例如1:50～400，例如1:1～10，例如1:1～8，例如1:1～6，例如1:1～4，例如1:6～8；

優(yōu)選地，所述附加劑是葡甲胺，所述附加劑與環(huán)糊精的重量比為1:1～400；

優(yōu)選地，所述附加劑是碳酸鈉，所述附加劑與環(huán)糊精的重量比為1:50～400；

優(yōu)選地，所述附加劑是氫氧化鈉，所述附加劑與環(huán)糊精的重量比為1:50～4000；

優(yōu)選地，所述附加劑是碳酸氫鈉，所述附加劑與環(huán)糊精的重量比為1:0.1～10。

在一個(gè)實(shí)施方案中，本公開(kāi)任一項(xiàng)的藥物組合物，其中所述磺酰脲類(lèi)藥物與附加劑的重量比為1:0.01～100，例如1:0.05～100，例如1:0.5～100，例如1:1～50，例如1:1～10。

在一個(gè)實(shí)施方案中，本公開(kāi)任一項(xiàng)的藥物組合物，其中所述磺酰脲類(lèi)藥物與環(huán)糊精的重量比為1:0.2～1000，例如1:25～250，例如1:0.5～100，例如1:1～50，例如1:1～10。