[發明專利]非細胞毒性的修飾細胞及其用途

在審

• 申請號: 201780074816.0
• 申請日: 2017-10-10
• 公開（公告）號: CN110022907A
• 公開（公告）日: 2019-07-16
• 發明（設計）人: A·蒙索戈;A·波加多;R·阿特拉斯
• 申請（專利權）人: 國家生物技術研究所公司
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K39/395;C07K16/28;C07K14/705;C07K16/46;A61K35/17;A61K35/15;C12N5/10;C12N5/078;C07K14/725
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 王永偉;丁秀云

1.通過靶細胞中的靶受體調節信號傳導的方法，所述方法包括使所述靶細胞與包含嵌合跨膜多肽的修飾細胞接觸，所述嵌合跨膜多肽包含至少一個細胞外靶受體結合結構域、跨膜結構域和細胞內結構域，其中所述細胞內結構域不轉導信號，并且其中所述修飾細胞充當配體，并且從而通過靶細胞中的靶受體調節信號傳導。

2.治療遭受疾病或病癥的受試者的方法，所述方法包括：

a.提供能夠歸巢到所述疾病或病癥位點的細胞；

b.在所述細胞中表達包含至少一個細胞外靶受體結合結構域、跨膜結構域和細胞內結構域的嵌合跨膜多肽，其中所述細胞內結構域不能轉導任何信號，并且其中所述靶受體與所述疾病或病癥相關；和

c.向所述受試者施用表達所述嵌合跨膜多肽的所述細胞；

從而治療遭受疾病或病癥的所述受試者。

3.權利要求1所述的方法，其中通過靶細胞的所述信號傳導包括所述靶細胞中的信號傳導級聯。

4.權利要求1或3所述的方法，其中所述調節包括誘導或抑制。

5.權利要求4所述的方法，其中所述誘導信號傳導包括所述靶受體的信號傳導結構域內的殘基的磷酸化。

6.權利要求4或5所述的方法，其中所述誘導信號傳導包括上調所述靶受體的下游靶標的水平。

7.權利要求4所述的方法，其中所述抑制信號傳導包括下調所述靶受體的下游靶標的水平。

8.權利要求1-7中任一項所述的方法，其中所述嵌合跨膜多肽包含來自不同蛋白質的細胞外結構域和細胞內結構域。

9.權利要求1-8中任一項所述的方法，其中所述細胞外結構域包含所述靶受體的激動劑或拮抗劑。

10.權利要求1-9中任一項所述的方法，其中所述靶受體結合結構域包含免疫球蛋白可變重鏈結構域(VH)和免疫球蛋白可變輕鏈結構域(VL)。

11.權利要求10所述的方法，其中所述VH和VL通過肽接頭連接。

12.權利要求11所述的方法，其中所述接頭包含氨基酸序列

GGSSRSSSSGGGGSGGGG(SEQ ID NO:4)或GGGGSGGGGSGGGGSGGGGS(SEQ ID NO:5)。

13.權利要求1-12中任一項所述的方法，其中所述跨膜結構域是單程跨膜結構域。

14.權利要求1-13中任一項所述的方法，其中所述跨膜結構域包含CD3跨膜結構域。

15.權利要求14所述的方法，其中所述CD3跨膜結構域包含序列LCYLLDGILFIYGVIITALYL(SEQ ID NO:29)。

16.權利要求1-15中任一項所述的方法，其中所述嵌合跨膜多肽進一步包含細胞外和膜近端鉸鏈區。

17.權利要求16所述的方法，其中所述鉸鏈區包含CD-8鉸鏈區。

18.權利要求17所述的方法，其中所述CD-8鉸鏈區包含氨基酸序列ALSNSIMYFSHFVPVFLPAKPTTTPAPRPPTPAPTIASQPLSLRPEASRPAAGGAVHTRGLD(SEQ ID NO:7)。

19.權利要求1-18中任一項所述的方法，其中所述信號包括所述細胞內結構域的信號傳導結構域內的殘基的磷酸化。