[發明專利]酰化的GLP-1/GLP-2雙重激動劑

有效

• 申請號: 201780074629.2
• 申請日: 2017-12-11
• 公開（公告）號: CN110088125B
• 公開（公告）日: 2023-10-03
• 發明（設計）人: 比亞內·杜拉森;喬納森·格里芬;利塞·吉姆;阿利斯泰爾·文森特·戈登·愛德華茲
• 申請（專利權）人: 西蘭制藥公司
• 主分類號: C07K14/605
• 分類號: C07K14/605;A61K38/26
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;劉振佳

1.下式所示GLP-1/GLP-2雙重激動劑或者其可藥用鹽或溶劑合物：

R¹-X*-U-R²

其中：

R¹是氫(Hy)、C_1-4烷基(例如甲基)、乙酰基、甲酰基、苯甲酰基或三氟乙酰基；

R²是NH₂或OH；

X*是式I的肽：

H-X2-EG-X5-F-X7-X8-E-X10-X11-TIL-X15-X16-X17-A-X19-X20-X21-FI-X24-WL-X27-X28-X29-KIT-X33 (I)

其中：

X2是Aib或G

X5是T或S；

X7是T或S；

X8是S、E或D；

X10是L、M、V或Ψ；

X11是A、N或S；

X15是D或E；

X16是G、E、A或Ψ；

X17是Q、E、K、L或Ψ；

X19是A、V或S；

X20是R、K或Ψ；

X21是D、L或E；

X24是A、N或S；

X27是I、Q、K、H或Y；

X28是Q、E、A、H、Y、L、K、R或S；

X29是H、Y、K或Q；

X33是D或E；

U不存在或者是1至15個殘基的序列，所述殘基各自獨立地選自K、k、E、A、T、I、L和Ψ；

該分子包含一個且僅一個Ψ，其中Ψ是其中側鏈與具有式Z¹-或Z¹-Z²-之取代基綴合的K、k、R、Om、Dap或Dab的殘基，其中

Z¹-是CH₃-(CH₂)_10-22-(CO)-或HOOC-(CH₂)_10-22-(CO)-；并且

-Z²-選自-Z^S1-、-Z^S1-Z^S2-、-Z^S2-Z^S1、-Z^S2-、-Z^S3-、-Z^S1Z^S3-、-Z^S2Z^S3-、-Z^S3Z^S1-、-Z^S3Z^S2-、-Z^S1Z^S2Z^S3-、-Z^S1Z^S3Z^S2-、-Z^S2Z^S1Z^S3-、-Z^S2Z^S3Z^S1-、-Z^S3Z^S1Z^S2-、-Z^S3Z^S2Z^S1-或Z^S2Z^S3Z^S2-，其中

Z^S1是isoGlu、β-Ala、isoLys或4-氨基丁酰基；

Z^S2是-(Peg3)_m-，其中m是1、2或3；并且

-Z^S3-是1至6個氨基酸單元的肽序列，所述氨基單元獨立地選自A、L、S、T、Y、Q、D、E、K、k、R、H、F和G；

并且其中X5和X7中的至少一個是T。