[發明專利]用于預測利用抗VEGF藥物對滲出性年齡相關性黃斑變性進行的處置的有效性的方法

在審

• 申請號: 201780074187.1
• 申請日: 2017-11-30
• 公開（公告）號: CN110023762A
• 公開（公告）日: 2019-07-16
• 發明（設計）人: 柴垣圭一;敏森將直;岡孝次;前田晉吾;井上博司
• 申請（專利權）人: 參天制藥株式會社
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 楊宏軍;唐崢

本發明提供用于預測利用抗VEGF藥物對滲出性年齡相關性黃斑變性進行的處置的有效性的方法、及用于所述方法的診斷劑，所述方法包括：步驟(1)，測定從滲出性年齡相關性黃斑變性的患者采集的血液、血漿或血清中的至少一種標志物蛋白的濃度，所述標志物蛋白選自由TGF?β、BMP9、血管生成素?1及血管生成素?2組成的組；及步驟(2)，根據步驟(1)中測得的濃度來預測利用抗VEGF藥物對滲出性年齡相關性黃斑變性進行的處置的有效性。

技術領域

本申請基于美國臨時申請第62/428823號主張優先權，其全部內容以參考形式并入本說明書中。

本申請涉及用于預測利用抗VEGF藥物對滲出性年齡相關性黃斑變性(wet AMD)進行的處置的有效性的方法、或可用于該方法的診斷劑。

背景技術

年齡相關性黃斑變性(AMD：Age-related Macular Degeneration)是老年人的社交性失明的主要原因之一。年齡相關性黃斑變性分為伴有地圖狀萎縮(視網膜色素上皮、脈絡膜毛細血管的萎縮)的萎縮性年齡相關性黃斑變性、和以視網膜下或視網膜色素上皮下的脈絡膜新生血管(CNV：Choroidal Neovascularization)為特征的滲出性年齡相關性黃斑變性。已闡明了血管內皮細胞生長因子(VEGF：Vascular Endothelial Growth Factor)在作為滲出性年齡相關性黃斑變性的主要病情的CNV形成中起到重要的作用，目前，多種抗VEGF藥物已被認可為滲出性年齡相關性黃斑變性治療藥。

抗VEGF藥物雖然得到了較高的臨床評價，但其價格昂貴，且由于通過玻璃體注射來施予，患者的精神負擔及身體負擔大。另一方面，存在對于抗VEGF藥物顯示治療抵抗性的患者。例如，據非專利文獻1記載，通過抗VEGF藥物治療，在40％的滲出性年齡相關性黃斑變性患者中視力改善，在35％的患者中視力得以維持，但在25％的患者中視力惡化。目前，尚不存在判定患者是否顯示這樣的治療抵抗性的方法。

抗VEGF藥物也被用作癌癥的治療藥，在抗VEGF藥物抵抗性的癌癥的治療中，可以使用針對其他調控血管新生的分子的抑制劑的可能性已被暗示(非專利文獻2及3)。然而，尚未闡明調控血管新生的分子在獲得抗VEGF藥物抵抗性中的作用。

現有技術文獻

非專利文獻

非專利文獻1：Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.2014；252(4)：647-55.

非專利文獻2：Curr Oncol Rep.2014；16(2)：365.

非專利文獻3：J Clin Oncol 2010；28(15)：增刊；摘要4630.

發明內容

發明所要解決的課題

本申請的目的在于，提供用于預測利用抗VEGF藥物對滲出性年齡相關性黃斑變性進行的處置的有效性的方法、或可用于該方法的診斷劑。

用于解決課題的手段

本申請的發明人為了達成上述目的而反復進行了深入研究，結果發現，滲出性年齡相關性黃斑變性的患者的血清中的TGF-β、BMP9、血管生成素-1及血管生成素-2的濃度與利用抗VEGF藥物對滲出性年齡相關性黃斑變性進行的處置的有效性相關。

因此，一方式中，提供用于預測利用抗VEGF藥物對滲出性年齡相關性黃斑變性進行的處置的有效性的方法，所述方法包括：

步驟(1)，測定從滲出性年齡相關性黃斑變性的患者采集的血液、血漿或血清中的至少一種標志物蛋白的濃度，所述標志物蛋白選自由TGF-β、BMP9、血管生成素-1及血管生成素-2組成的組；及