[發明專利]阻止瘧疾寄生蟲傳播的化合物和方法

在審

• 申請號: 201780074074.1
• 申請日: 2017-10-13
• 公開（公告）號: CN110023312A
• 公開（公告）日: 2019-07-16
• 發明（設計）人: W·W·黃;李浩;孫偉;黃秀麗;P·R·帕特爾;孫紅茂;鄭偉;呂筱;P·E·桑德森;M·金;M·J·奧爾;G·J·塔瓦;K·C·威廉姆森
• 申請（專利權）人: 由衛生與公眾服務部部長代表的美利堅合眾國;芝加哥洛約拉大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D471/14;C07D487/04;A61K31/437;A61K31/4375;A61P33/06
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 崔錫強

1.式(I)的化合物:

或其藥學上可接受的鹽，

其中A是CR⁵或N，

B是CR³＝CR⁴或NR⁶，

R¹是C_6-10芳基或雜芳基，其被至少一個選自以下的取代基取代：-CN、氰基甲基、-SO₂R¹³、-SO₂NHR¹⁵和-CONR¹¹R¹²，任選地進一步與一個或多個選自以下的取代基組合：鹵代、C_1-12烷基、烷氧基、雜環基，所述雜環基選自：任選地取代的哌嗪基、嗎啉基、吡咯烷基(pyrrolinidyl)和二氮雜卓基或下式的芳基二環內酰胺:

其中芳基二環內酰胺的芳基任選地被至少一個選自以下的取代基取代：-CN、氰基甲基、-SO₂R¹³、-SO₂NH₂和-CONR¹¹R¹²，任選地進一步與一個或多個選自以下的取代基組合：鹵代、C_1-12烷基、烷氧基、2-(二甲基氨基)乙基)氨基、二甲基氨基、雜環基，所述雜環基選自任選地取代的哌嗪基、嗎啉基、吡咯烷基(pyrrolinidyl)、氮雜環丁烷基和二氮雜卓基，

R²選自2-氨基-5-吡啶基、4-吡啶基、2-氨基-5-嘧啶基、3-吡啶基、喹啉-3-基、5-嘧啶基、2-乙酰基氨基-5-吡啶基、2-氨基-4-甲基嘧啶-5-基、1-哌嗪基、吲哚-5-基、1H-咪唑-5-基、4-氨基苯基、1,2,3,6-四氫吡啶-4-基、1H-吡唑-4-基、N-甲基-吡唑-4-基、1H-苯并[d]咪唑-5-基、4-磺酰基氨基苯基、2-二甲基氨基嘧啶-5-基、3-三氟甲基苯基、溴、3-氨基苯基、4-氨基苯基、乙烯基、4-氨基羰基苯基、3-氰基苯基、3-羥基苯基、3-三氟甲基-5-吡啶基、四唑基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-甲氧基苯基、3-氨基羰基苯基、3-乙酰基苯基、3-氰基-4-氯苯基、3-氰基-5-甲基苯基、3-羥基-4-氯苯基、4-羥基甲基苯基、3-氨基-4-氯苯基、2,3-二氫苯并呋喃-6-基、1-甲基-1H-吲哚-5-基、苯并[d][1,3]二氧環戊烯-5-基、4-氟苯基、4-羥基苯基、嗎啉-1-基、苯并[b]噻吩-1-基、4-甲基磺酰基苯基、苯并[c][1,2,5]噁二唑-5-基、2-(哌啶-1-基)-3-吡啶基、4-羧基苯基、2-甲基-5-吡啶基、4-甲基磺酰基苯基、4-二甲基氨基羰基苯基、4-苯基苯基、4-甲基苯基、3-氯-5-吡啶基、(3-吡咯烷-1-基)苯基、4-([哌嗪-1-基]羰基)苯基、4-([嗎啉-1-基]羰基)苯基、2-羥基嘧啶-5-基、3-氨基磺酰基苯基、2-氧代-1,2,3,4,四氫異喹啉-6-基、2-氧代-1,2,3,4,-四氫喹啉-6-基、4-(氨基甲基)苯基、4-(二甲基氨基甲基)苯基、4-(二乙基氨基甲基)苯基、4-(甲基氨基羰基)苯基、1-氧代二氫吲哚-5-基、2-氧代二氫吲哚-5-基、1-氧代異二氫吲哚-5-基、2-氨基-4-吡啶基、3-氨基-4-氯苯基、4-氨基甲基苯基、3-甲基-4-氯苯基、3-甲氧基-4-氯苯基、4-氨基苯基、3-甲基苯基、3-甲氧基苯基、苯基、5-二氫吲哚酮、5-異二氫吲哚酮、3-氨基苯基、2-羥基-4-氯苯基、4-氰基苯基、4-(2-氨基乙基)苯基、4-(2-二甲基氨基乙基)苯基、4-氮雜環丁烷基苯基、4-乙基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-二甲基氨基甲基苯基、3-氰基-4-氟苯基、3-氨基-4-氟苯基、4-(1-羥基-1-乙基苯基、3-甲基-5-吡啶基、2-乙酰基氨基-5-吡啶基、2-氧代二氫吲哚-5-基、苯并咪唑啉-5-基、3-二甲基氨基-1-炔丙基、2-吡咯基、N-甲基-2-吡咯基、2-噻吩基、3-噻吩基、3-呋喃基、3-氨基磺酰基苯基、4-二甲基氨基甲基苯基和4-吡咯烷-1-基甲基苯基，

R³和R⁴獨立地選自氫、羥基、OR⁵、鹵素、任選地取代的C_6-10芳基和任選地取代的C_1-6烷基，

R⁵是氫、C_1-12烷基、C_6-10芳基、鹵素、羥基或OR¹⁶，

R⁶是氫、C_1-12烷基、C_2-12羥基烷基、C_1-6酰基-C_1-6烷基或C_6-10芳基，

R⁷-R¹⁰獨立地選自氫、C_1-12烷基、C_3-8環烷基、CH₂COOR¹³和H₂N(CH₂)_n-，其中n是2-6的整數，

R¹¹和R¹²選自氫、C_1-12烷基和C_3-10環烷基或與它們所連接的N一起形成含有O或N原子的任選地取代的4-7元雜環基環，且

R¹³是C_1-12烷基，

R¹⁵是氫或C_1-12烷基，

R¹⁶是C_1-12烷基、C_1-6酰基或C_6-10芳基，

條件是當A是CH，B是CR³＝CR⁴，R³和R⁴各自是氫，且R²是2-氨基-5-吡啶基時，R¹不是3-氰基苯基或3-氨基磺酰基苯基。