[發明專利]嵌合吞噬受體分子

在審

• 申請號: 201780073281.5
• 申請日: 2017-09-26
• 公開（公告）號: CN110036033A
• 公開（公告）日: 2019-07-19
• 發明（設計）人: D·M·科瑞
• 申請（專利權）人: 森羅治療公司
• 主分類號: C07K16/30
• 分類號: C07K16/30;C07K19/00
• 代理公司: 北京市君合律師事務所 11517
• 代理人: 趙昊;顧云峰

1.一種嵌合吞噬受體(CER)，所述嵌合吞噬受體包含單鏈嵌合蛋白，所述單鏈嵌合蛋白包含：

胞外域，所述胞外域包含與磷脂酰絲氨酸(PtdSer)結合的結合結構域；

吞噬信號傳導結構域；和

位于所述胞外域和所述吞噬信號傳導結構域之間并將這兩者連接在一起的跨膜結構域。

2.根據權利要求1所述的CER，其中所述結合結構域包含PtdSer特異性scFv，或者來自Tim1、Tim4、Tim3、stabilin-2、晚期糖基化終末產物受體(RAGE)、腦特異性血管生成抑制劑1(BAI1)、乳脂肪球蛋白-EGF因子8蛋白(MFG-E8)、生長停滯特異性6(GAS6)、蛋白S、蛋白C、因子II、因子VII、因子IX、因子X、β2-糖蛋白I、α5β3整合素和其他整合素、CR3補體受體、CR4補體受體、CD14、CD93、膜聯蛋白V、磷脂酰絲氨酸受體(PSr)、凝血酶原或清道夫受體的PtdSer結合結構域。

3.根據權利要求2所述的CER，其中所述結合結構域包含含有SEQ ID NO:28的氨基酸序列的TIM1結構域，含有SEQ ID NO:29的氨基酸序列的TIM4結構域，含有SEQ ID NO:34的氨基酸序列的Tim3結構域，含有SEQ ID NO:30的氨基酸序列的FA58C2結構域，含有SEQ IDNO:32的氨基酸序列的GAS6結構域，含有SEQ ID NO:33的氨基酸序列的蛋白S結合結構域或者含有SEQ ID NO:117的氨基酸序列的BAI1結構域。

4.根據權利要求1-3中任意一項所述的CER，其中所述胞外域還包含位于所述結合結構域和跨膜結構域之間的胞外間隔區結構域。

5.根據權利要求4所述的CER，其中所述胞外間隔區結構域包含免疫球蛋白鉸鏈區、1型膜蛋白的胞外區、II型C-凝集素的莖區、免疫球蛋白恒定區，或其片段。

6.根據權利要求5所述的CER，其中所述胞外間隔區結構域包含IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA或IgD鉸鏈區。

7.根據權利要求6所述的CER，其中所述胞外間隔區結構域包含經修飾的IgG4鉸鏈區，所述經修飾的IgG4鉸鏈區含有SEQ ID NO:67的氨基酸序列。

8.根據權利要求1-7中任意一項所述的CER，其中所述跨膜結構域包含Tim1、Tim4、Tim3、FcR、CD8a、CD28、MERTK、Axl、Tyro3、BAI1、CD4、DAP12或MRC1跨膜結構域。

9.根據權利要求8所述的CER，其中所述跨膜結構域包含含有SEQ ID NO:35的氨基酸序列的Tim1跨膜結構域，含有SEQ ID NO:36的氨基酸序列的Tim4跨膜結構域，含有SEQ IDNO:37的氨基酸序列的FcγRI跨膜結構域，含有SEQ ID NO:38的氨基酸序列的CD8a跨膜結構域，含有SEQ ID NO:39的氨基酸序列的MERTK跨膜結構域，含有SEQ ID NO:40的氨基酸序列的Axl跨膜結構域，含有SEQ ID NO:41的氨基酸序列的Tyro3跨膜結構域，含有SEQ IDNO:68的氨基酸序列的CD28跨膜結構域，含有SEQ ID NO:142的氨基酸序列的BAI1跨膜結構域，含有SEQ ID NO:42的氨基酸序列的CD4跨膜結構域，含有SEQ ID NO:89的氨基酸序列的FcεRIγ跨膜結構域，含有SEQ ID NO:118的氨基酸序列的MRC1跨膜結構域或者含有SEQ IDNO:81的氨基酸序列的DAP12跨膜結構域。

10.根據權利要求8所述的CER，其中所述FcR跨膜結構域包含FcγR1、FcγR2A、FcγR2B2、FcγR2C、FcγR3A、FcεR1或FcαR1跨膜結構域。