[發(fā)明專利]遞送裝置及其制造方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780072575.6
• 申請(qǐng)日: 2017-09-21
• 公開（公告）號(hào): CN109982689B
• 公開（公告）日: 2023-09-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: P.X.馬;黨明;L.K.麥考利
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 密歇根大學(xué)董事會(huì)
• 主分類號(hào): A61K9/70
• 分類號(hào): A61K9/70;A61K9/26;A61K38/29
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 童春媛;黃登高

在用于制造脈沖遞送裝置的方法的實(shí)例中，在聚合物層上產(chǎn)生一種類型的電荷，在包括成膜材料和遍布成膜材料分散的預(yù)定物質(zhì)的遞送層上產(chǎn)生與所述一種類型的電荷相反的電荷。使帶電荷的聚合物層和遞送層接觸，以形成雙層結(jié)構(gòu)。形成具有至少兩個(gè)雙層結(jié)構(gòu)的堆疊體，使得聚合物層和遞送層在整個(gè)堆疊體中交替。密封堆疊體，使得聚合物層之一保持暴露。

相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用

本申請(qǐng)要求2016年9月23日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)序列號(hào)62/399,126的權(quán)益，其內(nèi)容通過引用以其整體結(jié)合到本文中。

關(guān)于聯(lián)邦資助的研究或研發(fā)的聲明

本發(fā)明以美國(guó)陸軍醫(yī)學(xué)研究與物資部(U.S.?Army?Medical?Research?andMaterial?Command)授予的批準(zhǔn)號(hào)W81XWH-12-2-0008和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NationalInstitutes?of?Health)(NIH)授予的批準(zhǔn)號(hào)DE022327和DK053904下的政府支持完成。政府擁有本發(fā)明的某些權(quán)利。

背景

生物系統(tǒng)對(duì)生理信號(hào)和治療的位置和時(shí)間敏感。例如，為了消除疼痛或糾正內(nèi)分泌紊亂，應(yīng)在特定時(shí)間點(diǎn)遞送適合的藥物，并遵循某種模式。現(xiàn)已開發(fā)控制釋放系統(tǒng)，以實(shí)現(xiàn)生物化合物的延長(zhǎng)和持續(xù)遞送。然而，在控制釋放系統(tǒng)中利用患者對(duì)生物化合物的時(shí)空敏感性以實(shí)現(xiàn)或優(yōu)化其治療效果的進(jìn)展有限。

根據(jù)劑量和遞送模式或給藥方式，不同的生物化合物可具有不同的效果。例如，甲狀旁腺激素(PTH)的合成代謝或分解代謝作用取決于遞送模式。通常，PTH的連續(xù)遞送導(dǎo)致分解代謝作用(例如，骨吸收)，而PTH的脈沖(間歇)遞送引起對(duì)骨的合成代謝作用(例如，改善骨微結(jié)構(gòu)、礦物質(zhì)密度和強(qiáng)度)。

為了實(shí)現(xiàn)生物化合物(例如PTH)的脈沖遞送，已在控制釋放系統(tǒng)中使用了多種不同的平臺(tái)(例如，膠束、脂質(zhì)體、微米/納米顆粒、水凝膠和微芯片)。基于觸發(fā)機(jī)制，這些遞送系統(tǒng)可分為刺激-響應(yīng)脈沖釋放系統(tǒng)和自調(diào)節(jié)脈沖釋放系統(tǒng)。在刺激-響應(yīng)系統(tǒng)中，當(dāng)由外部刺激(例如溫度、pH、光、酶、超聲和電場(chǎng)或磁場(chǎng))觸發(fā)時(shí)，載體釋放負(fù)載的生物化合物。這些響應(yīng)系統(tǒng)可實(shí)現(xiàn)脈沖釋放，但受限于它們具有初始爆發(fā)釋放、不可逆觸發(fā)釋放、短時(shí)間間隔(幾秒到幾分鐘)釋放或短釋放持續(xù)時(shí)間。另外，刺激可能對(duì)患者使用不適合或不合乎需要。在自調(diào)節(jié)釋放系統(tǒng)中，使生物化合物負(fù)載于由阻擋材料密封的儲(chǔ)庫(kù)中，阻擋材料通常由可侵蝕的或生物可降解的聚合物構(gòu)成。在阻擋材料被侵蝕或降解后，化合物迅速?gòu)膬?nèi)部?jī)?chǔ)庫(kù)釋放。這些系統(tǒng)通常是生物相容和生物可降解的，但可能需要多個(gè)阻檔層或涂層來實(shí)現(xiàn)所需的多個(gè)釋放脈沖。然而，多層可能對(duì)材料性質(zhì)和裝置制造技術(shù)提出挑戰(zhàn)，經(jīng)常導(dǎo)致不一致性。

附圖簡(jiǎn)述

通過參考以下詳述和附圖，本公開的實(shí)例的特征將變得顯而易見，其中相似的參考數(shù)字對(duì)應(yīng)于相同或相似(盡管可能不同)的組件。為簡(jiǎn)潔起見，具有前述功能的參考數(shù)字可能會(huì)或不會(huì)與其中它們出現(xiàn)的隨后附圖相關(guān)地描述。

圖1為圖示用于形成脈沖遞送裝置實(shí)例的方法實(shí)例的示意流程圖；

圖2為圖示用于形成連續(xù)遞送裝置實(shí)例的方法實(shí)例的示意流程圖；

圖3為本文公開實(shí)施例1的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的示意描繪；

圖4為由癸二酸(SA)的酸酐、1,3-雙(對(duì)羧基苯氧基)丙烷(CPP)的酸酐和聚(乙二醇)(PEG)的酸酐生成的三組分聚酸酐共聚物的核磁共振(NMR)光譜(400MHz,?CDCl₃)；

圖5A至5D為未處理三組分聚酸酐共聚物(5A)和在37℃的0.1M磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)中侵蝕12小時(shí)后的具有不同組成(SA:CPP:PEG?=?80:20:0?(5B),?SA:CPP:PEG?=?80:20:2?(5C),?SA:CPP:PEG?=?80:20:8?(5D))的聚酸酐共聚物的掃描電子顯微鏡法(SEM)顯微照片；