[發明專利]綴合生物分子、醫藥組合物及方法

在審

• 申請號: 201780071980.6
• 申請日: 2017-11-21
• 公開（公告）號: CN110290800A
• 公開（公告）日: 2019-09-27
• 發明（設計）人: 張念慈;賴建勛;李婉芬;陳怡如;蔡易芊;陳凱銓
• 申請（專利權）人: 臺灣浩鼎生技股份有限公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61K47/68;A61K49/16
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張文輝

1.一種碳水化合物分子，包含一或多個對癌癥細胞具特異性的抗原。

2.如權利要求1所述的碳水化合物分子，其中該抗原可使具抗原特異性的抗體將治療劑有效輸送至目標癌癥細胞。

3.如權利要求1所述的碳水化合物分子，其中該抗原為Globo系列抗原。

4.如權利要求3所述的碳水化合物分子，其中該Globo系列抗原為階段特異性胚胎抗原4(SSEA-4)(Neu5Acα2→3Galβ1→3GalNAcβ1→3Galα1→4Galβ1→4Glcβ1)、階段特異性胚胎抗原3(SSEA-3)(Galβ1→3GalNAcβ1→3Galα1→4Galβ1→4Glcβ1)或Globo H(Fucα1→2Galβ1→3GalNAcβ1→3Galα1→4Galβ1→4Glc)。

5.如權利要求2所述的碳水化合物分子，其中該治療劑為抗癌毒素、化療制劑、光動力療法制劑或生物制劑。

6.如權利要求1所述的碳水化合物分子，其中該癌癥為表達Globo系列抗原的癌癥。

7.一種抗體藥物綴合物(ADC)，包含治療劑及與Globo系列抗原結合的抗體或抗原結合片段；

其中該治療劑透過接頭以共價鍵與該抗體或該抗原結合片段綴合。

8.一種組合物，包含

如權利要求7的抗體藥物綴合物，其具有以下化學式：

Ab-(L-D)_n (I)

其中一或多個藥物基團D透過接頭L與抗體Ab以共價鍵相連，該抗體為與Globo系列抗原結合的抗體；n為由1到8的整數。

9.如權利要求7的抗體藥物綴合物，其中該抗體選自單克隆抗體、抗原結合片段、嵌合抗體及人源化抗體。

10.如權利要求9的抗體藥物綴合物，其中該抗原結合片段為Fab、F(ab’)₂、Fv或scFv片段。

11.如權利要求7的抗體藥物綴合物，其中該抗體與表達于癌癥細胞上的一或多個Globo系列抗原SSEA-4(Neu5Acα2→3Galβ1→3GalNAcβ1→3Galα1→4Galβ1→4Glcβ1)、SSEA-3(Galβ1→3GalNAcβ1→3Galα1→4Galβ1→4Glcβ1)及/或Globo H(Fucα1→2Galβ1→3GalNAcβ1→3Galα1→4Galβ1→4Glc)結合。

12.如權利要求7的抗體藥物綴合物，其中該抗體為抗Globo H、抗SSEA-3或抗SSEA-4抗體。

13.如權利要求12的抗體藥物綴合物，其中該抗Globo H抗體為OBI-888。

14.如權利要求12的抗體藥物綴合物，其中該抗SSEA-4抗體為OBI-898。

15.如權利要求7的抗體藥物綴合物，其中該治療劑為單甲基奧瑞斯他丁反應試劑(monomethyl auristatin E,MMAE)。

16.一種醫藥組合物，包含如權利要求7的抗體藥物綴合物化合物，或其醫藥上可接受的鹽類；以及

醫藥上可接受溶劑、載體或賦形劑。

17.如權利要求16的醫藥組合物，其中該組合物包含與Globo系列抗原結合的其他抗體藥物綴合物的組合。