[發(fā)明專利]作為底涂劑用于粘合性改善的包含硫醇、烯烴和含膦酸化合物的組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201780071893.0
• 申請日: 2017-10-25
• 公開（公告）號: CN110072564B
• 公開（公告）日: 2022-01-07
• 發(fā)明（設計）人: M·馬爾科奇;V·格拉斯科格;S·加西亞·加萊戈;M·阿爾塞諾
• 申請（專利權）人: 生物醫(yī)學鍵合有限公司
• 主分類號: A61L27/18
• 分類號: A61L27/18
• 代理公司: 北京市中倫律師事務所 11410
• 代理人: 楊黎峰;鐘錦舜

本發(fā)明涉及一種底涂劑組合物，其可以施用于組織以增加組織與貼劑、填充劑或支持材料之間的粘合強度。該底涂劑包含二硫醇組分和含烯丙基的組分以及光引發(fā)劑。

技術領域

本發(fā)明涉及可用作骨或牙齒上的底涂劑(primer)的組合物。該底涂劑組合物提供良好的機械性能，也可以應用于濕骨。本發(fā)明進一步涉及含烯丙基-膦酸的化合物。本發(fā)明可用于各種應用中，并可作為試劑盒提供。

背景技術

隨著未來幾十年老年人越來越多，據(jù)估計所有類別的骨折數(shù)量將大幅增加。社會中的大多數(shù)骨折是由事故引起的，而較少量的骨折是由骨質疏松癥等疾病引起的。在交通、跌倒、休閑和暴力等意外因素中，跌倒造成的骨折是最常見的原因。在瑞典，統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示所有類別的骨折是引起65歲以上人群住院治療的最常見原因。在接下來的幾十年中，可以預見到世界各地的骨折模式相似，因為大多數(shù)國家的人口統(tǒng)計圖是相同的。因此，由于需住院治療而使醫(yī)療保健費用將大大增加。因此，社會需要不僅關注原發(fā)性預防，而且需要關注旨在減少骨折數(shù)量和總住院時間的新的有效的骨折治療。所有類別的骨折治療都是保守的，無需外科手術或使用各種工具進行手術穩(wěn)定。最常見的手術方法是通過使用由鈦或不銹鋼制成的金屬和螺釘來穩(wěn)定骨折。根據(jù)骨折的類型和位置，在局部麻醉或全身麻醉期間進行外科手術。雖然準確和良好的手術結果包括骨折穩(wěn)定和愈合，但是仍需要替代材料來使用。

幾十年來，研究人員一直致力于開發(fā)用于骨折固定的粘合劑系統(tǒng)，并且已經(jīng)評估了各種方法。然而，相對于目前使用的骨水泥，由于目前可用的粘合劑體系的粘附性差或生物相容性問題的困擾，使得其應用領域擴展延緩。最近的研究在為濕環(huán)境的粘合劑系統(tǒng)提供解決方案方面已經(jīng)進行了深入研究，采用了更多的生物相容性方法和創(chuàng)新方法。一種有希望的固定方法是纖維增強粘合劑貼劑(FRAP)，描述于WO2011048077中。FRAP施用于骨折上而不進入斷裂的橫截面，因此與其他提出的粘合劑固定方法相比減少了對骨折愈合的干擾。FRAP技術可以快速、溫和地固定那些由于位置敏感、接近關節(jié)或無法鉆孔而被認為非常困難的各種骨折。

為了解決粘附在濕表面上然后在潮濕環(huán)境中保持穩(wěn)定的困難，粘合劑體系可含有增強粘合力的底涂劑溶液和三嗪-三酮組分三[2-(3-巰基丙酰氧基)乙基]異氰脲酸酯(TEMPIC)和1，3，5-三烯丙基-1，3，5-三嗪-2，4，6(1H，3H，5H)-三酮(TATATO)的更疏水的粘合劑基質。根據(jù)早期的研究，粘合增強底涂劑對于濕骨的最終粘合強度非常重要。底涂劑應該粘附在濕骨表面上并形成相容的表面，并且優(yōu)選具有與粘合劑基質共價鍵合的能力。該方法已經(jīng)在牙科中使用多年，其中具有磷酸、膦酸或羧酸的酸性粘附增強基團的丙烯酸酯單體的使用已經(jīng)實現(xiàn)了自蝕刻粘合劑體系。酸性單體溶解羥基磷灰石并與鈣離子形成離子鍵，形成具有非常低溶解度的沉淀物，其整合在羥基磷灰石表面內(nèi)。然而，丙烯酸酯聚合體系的使用與未反應單體的細胞毒性泄漏有關。此外，由于骨中大比例的羥基磷灰石，對使用這種粘合增強基團用于骨粘合劑具有高度的興趣。

WO2012126695公開了一種適用于制備三維物體的穩(wěn)定的可固化硫醇-烯組合物。WO2012126695旨在解決可固化的硫醇-烯組合物的保存期限差的問題，并且公開了包含烯鍵式或炔鍵式不飽和單體、硫醇、任選的光引發(fā)劑、膦酸和含苯或含萘的化合物的組分的組合物。

非常需要用于固定骨折的粘合系統(tǒng)作為骨折的銷釘或螺釘?shù)奶娲蜓a充。然而，身體的潮濕環(huán)境具有挑戰(zhàn)性，并且許多方法受到粘附性差、生物相容性問題或固定方法不充分的困擾。這延緩了骨折粘合劑臨床應用的擴展。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術的缺點。本發(fā)明的底涂劑能夠實現(xiàn)在濕環(huán)境中(例如在骨修復應用中)起作用的高強度粘合劑固定方法。對于牙科修復劑，我們的底涂劑對于能夠實施硫醇-烯樹脂的使用至關重要，這可以減少目前的丙烯酸酯樹脂的單體泄漏和固化收縮應力的問題。硫醇-烯樹脂也會使牙科修復體遠離使用已知具有潛在危害(例如來自丙烯酸酯的單體泄漏)的雙酚A衍生物。