[發(fā)明專利]基于改性環(huán)糊精和酸化劑的脒取代β-內(nèi)酰胺化合物的新制劑、其制備及作為抗微生物藥物組合物的用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201780071636.7
• 申請日: 2017-11-17
• 公開（公告）號: CN110022857A
• 公開（公告）日: 2019-07-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 約戈什瓦爾·巴克哈夫;蘇珊娜·邦斯曼;塔瑪拉·普法夫
• 申請（專利權(quán)）人: 艾庫里斯抗感染治療有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K9/19;A61K31/427;A61K47/12;A61K47/40;A61K47/69;A61P31/04
• 代理公司: 中原信達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11219
• 代理人: 劉慧;楊青

1.一種制劑，其包含選自式(I)至(VII)的化合物：

或其鹽、其溶劑合物或其鹽的溶劑合物，

且其進(jìn)一步包含

a)選自以下的有機(jī)酸：檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、馬來酸、甲磺酸、抗壞血酸、己二酸、天冬氨酸、苯磺酸、葡庚糖酸、D-葡萄糖酸、L-谷氨酸、乳酸、L-賴氨酸、糖精；及/或

b)選自以下的無機(jī)酸：鹽酸、硫酸、磷酸及硝酸；及

c)呈水溶液形式的改性環(huán)糊精，

其中

i)該式(I)至(VII)的化合物具有在1w/v％至5w/v％范圍內(nèi)的濃度，前提是使用a)的至少一種有機(jī)酸，且其中該有機(jī)酸具有在0.25w/v％至4w/v％范圍內(nèi)的濃度，或

ii)其中該式(I)至(VII)的化合物具有在1w/v％至15w/v％范圍內(nèi)的濃度，前提是僅使用b)的無機(jī)酸，且

其中對于i)或ii)而言，該無機(jī)酸具有在0.25w/v％至6w/v％范圍內(nèi)的濃度，且

其中對于i)或ii)而言，該改性環(huán)糊精在該水溶液中具有在10w/v％至40w/v％范圍內(nèi)的濃度，且

其中對于i)或ii)而言，該制劑具有在1.25至2.8范圍內(nèi)的pH。

2.如權(quán)利要求1所述的制劑，其中該呈水溶液形式的改性環(huán)糊精選自：α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、γ-環(huán)糊精，或其經(jīng)改性衍生物。

3.如權(quán)利要求2所述的制劑，其中該β-環(huán)糊精或其經(jīng)改性衍生物選自：羥丙基-β-環(huán)糊精及磺丁基醚-β-環(huán)糊精。

4.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的制劑，其中該有機(jī)酸選自：檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、馬來酸、甲磺酸、抗壞血酸、L-賴氨酸及糖精。

5.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的制劑，其中該無機(jī)酸選自：鹽酸、硫酸及磷酸。

6.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的制劑，其中該改性環(huán)糊精是磺丁基醚-β-環(huán)糊精(captisol)且該有機(jī)酸是檸檬酸。

7.一種固體組合物，其中該固體組合物包含至少一種如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所定義的式(I)至(VII)化合物；及至少一種如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所定義的改性環(huán)糊精，其濃度為至多95w/w％；及至少一種如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所定義的有機(jī)酸，其濃度為至多20w/w％；及/或至少一種如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所定義的無機(jī)酸，其濃度為至多25w/w％。

8.如權(quán)利要求7所述的固體組合物，其中該改性環(huán)糊精是磺丁基醚-β-環(huán)糊精(captisol)且該有機(jī)酸是檸檬酸。

9.如權(quán)利要求7或8所述的固體組合物，其中該固體組合物的特征進(jìn)一步在于該式(I)至(VII)化合物在25℃/60％相對濕度或2℃至8℃環(huán)境溫度或-20℃環(huán)境溫度儲存條件下在12個月內(nèi)的穩(wěn)定性。

10.如權(quán)利要求7至9中任一項(xiàng)所述的固體組合物，其可從權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的制劑獲得，特別是通過凍干獲得。

11.一種藥物制劑，其可從權(quán)利要求7至10中任一項(xiàng)所述的固體組合物獲得。

12.如權(quán)利要求11所述的藥物制劑，其中該制劑包含6％至15％、優(yōu)選13.2％的式(I)至(VII)中任一者的化合物；60％至95％、優(yōu)選82％的Captisol；及2％至10％、優(yōu)選4.1％的檸檬酸。

13.如權(quán)利要求11或12所述的藥物制劑，其中該制劑包含13.2％的式(I)至(VII)中任一者的化合物；82％的Captisol；及4.1％的檸檬酸。

14.如權(quán)利要求13所述的藥物制劑，其中該制劑可通過將凍干制劑形式的權(quán)利要求7至10中任一項(xiàng)的固體制劑混合在適當(dāng)?shù)乃越橘|(zhì)中重構(gòu)而從權(quán)利要求7至10中任一項(xiàng)的該固體組合物獲得。