[發(fā)明專(zhuān)利]抗GP73抗體和免疫偶聯(lián)物在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201780071369.3 | 申請(qǐng)日： | 2017-11-21 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN110023334A | 公開(kāi)（公告）日： | 2019-07-16 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 弗蘭克·斯坦納-列文;諾伯特·馬爾庫(kù)利;?？恕ち形?/a> | 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人： | 科雅博有限責(zé)任公司 |
| 主分類(lèi)號(hào)： | C07K16/18 | 分類(lèi)號(hào)： | C07K16/18;C07K16/30 |
| 代理公司： | 北京東方億思知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11258 | 代理人： | 趙萌 |
| 地址： | 瑞士*** | 國(guó)省代碼： | 瑞士;CH |
| 權(quán)利要求書(shū)： | 查看更多 | 說(shuō)明書(shū)： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 免疫偶聯(lián)物 抗原結(jié)合分子 抗體 施用 抗原結(jié)合片段 核苷酸序列 偶聯(lián)物 表位 特異性結(jié)合 診斷和治療 蛋白水解 宿主細(xì)胞 抗原性 裸抗體 治療劑 疾病 聯(lián)合 可用 內(nèi)化 優(yōu)選 制備 切割 癌癥 細(xì)胞 診斷 外部 治療 應(yīng)用 | ||
1.特異性結(jié)合GP73或其抗原性部分的抗原結(jié)合分子，其中所述抗原結(jié)合分子結(jié)合至以下氨基酸序列中的表位
a)SSRSVDLQTRIMELEGRVRR SEQ ID NO:30
b)SSRSVELQTRIVELEGRVRR SEQ ID NO:31；和/或
c)SSRSVDLQTRIVELEGRVRR SEQ ID NO:32。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗原結(jié)合分子，其中所述表位在氨基酸序列RIMELEGRVRR(SEQID NO:33)中，優(yōu)選在EGRVRR(SEQ ID NO:34)中。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的抗原結(jié)合分子，其中所述抗原結(jié)合分子是抗體、其抗原結(jié)合片段、雙特異性抗體、設(shè)計(jì)的錨蛋白重復(fù)蛋白(DARPIN)、適體或另一種抗體模擬物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的抗原結(jié)合分子，其中所述抗體是單克隆抗體、嵌合抗體、重組抗體、重組抗體的抗原結(jié)合片段、人源化抗體，或展示在噬菌體表面上或展示在嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞表面上的抗體。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的抗原結(jié)合分子，其中所述抗體是IgG1、IgG2a或IgG2b、IgG3或IgG4抗體。
6.根據(jù)權(quán)利要求3、4或5所述的抗原結(jié)合分子，其中所述抗體包含可變重(VH)鏈和可變輕(VL)鏈，所述可變重(VH)鏈包含在SEQ ID NO:6中所定義的CDR3，所述可變輕(VL)鏈包含在SEQ ID NO:9中所定義的CDR3。
7.根據(jù)權(quán)利要求3至6中任一項(xiàng)所述的抗原結(jié)合分子，其中所述抗體
a)包含可變重(VH)鏈和可變輕(VL)鏈，所述可變重(VH)鏈包含在SEQ ID NO:4中定義的CDR1、在SEQ ID NO:5中定義的CDR2和在SEQ ID NO:6中定義的CDR3，所述可變輕(VL)鏈包含在SEQ ID NO:7中定義的CDR1、在SEQ ID NO:8中定義的CDR2和在SEQ ID NO:9中定義的CDR3；或者
b)是與(a)的抗體結(jié)合至相同表位的抗體。
8.根據(jù)權(quán)利要求3至7中任一項(xiàng)所述的抗原結(jié)合分子，其中所述抗體
a)包含可變重(VH)鏈序列和可變輕(VL)鏈序列，所述可變重(VH)鏈序列包含SEQ IDNO:2或SEQ ID NO:35或與SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:35具有90％、優(yōu)選95％序列同一性的序列的氨基酸序列；
所述可變輕(VL)鏈序列包含SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:36或與SEQ ID NO:3或SEQ IDNO:36具有90％、優(yōu)選95％序列同一性的序列的氨基酸序列；或者
b)是與(a)的抗體結(jié)合至相同表位的抗體。
9.根據(jù)權(quán)利要求3、4或5所述的抗原結(jié)合分子，其中所述抗體包含可變重(VH)鏈和可變輕(VL)鏈序列，所述可變重(VH)鏈包含在SEQ ID NO:14中所定義的CDR3，所述可變輕(VL)鏈序列包含在SEQ ID NO:17中所定義的CDR3。
10.根據(jù)權(quán)利要求3、4、5或9所述的抗原結(jié)合分子，其中所述抗體
a)包含可變重(VH)鏈和可變輕(VL)鏈序列，所述可變重(VH)鏈包含在SEQ ID NO:12中定義的CDR1、在SEQ ID NO:13中定義的CDR2和在SEQ ID NO:14中定義的CDR3，所述可變輕(VL)鏈序列包含在SEQ ID NO:15中定義的CDR1、在SEQ ID NO:16中定義的CDR2和在SEQ IDNO:17中定義的CDR3；或者
b)是與(a)的抗體結(jié)合至相同表位的抗體。
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