[發明專利]酰胺衍生物及其在藥物中的應用

有效

• 申請號: 201780070415.8
• 申請日: 2017-11-10
• 公開（公告）號: CN110036005B
• 公開（公告）日: 2022-09-27
• 發明（設計）人: 楊新業;潘圣強;馬發城;張英勛;陳紅;舒帆;熊紹輝;林繼華;王曉軍;張英俊
• 申請（專利權）人: 廣東東陽光藥業有限公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;C07D413/14;A61K31/4196;A61K31/4164;A61K31/4439;A61K31/444;A61P9/00;A61P37/00;A61P29/00
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1.一種化合物，其為如式(I)所示的化合物，或式(I)所示的化合物的立體異構體、幾何異構體、互變異構體、氮氧化物、或藥學上可接受的鹽，

其中：

Q為氫；

X¹為C(R¹)；

X²為C(R²)或N；

X³為C(R³)；

X⁴為C(R⁴)或N；

其中，X²和X⁴中的一個是N；

X⁵為N；

X⁶為N；

X⁷為N；

R¹和R⁴各自獨立地為氫；

R²和R³各自獨立地為氫、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、正丙基、異丙基、甲氧基、甲硫基、或嗎啉基；

E環為咪唑環；

各R^x獨立地為氫、或C_3-6環烷基；或者

相鄰的兩個R^x和與它們相連的原子共同形成苯環；

各R^y獨立地為氫；

R^z為異丙基或環丙基，其中，R^z任選地被甲氧基所取代；

m為1或2；和

n為1、2、3或4。

2.根據權利要求1所述的化合物，其中，各R^x獨立地為氫、環丙基、環丁基、環戊基或環己基。

3.根據權利要求1所述的化合物，所述的化合物具有如下之一的結構：

或其中之一結構的立體異構體、幾何異構體、互變異構體、氮氧化物、或藥學上可接受的鹽。

4.一種藥物組合物，包含權利要求1-3任意一項所述的化合物。

5.根據權利要求4所述的組合物，所述組合物還包含藥學上可接受的載體、賦形劑、稀釋劑、輔劑、媒介物或它們的任意組合。

6.權利要求1-3任意一項所述的化合物或權利要求4-5任意一項所述的藥物組合物在制備用于預防、治療或減輕患者ASK1調節的疾病的藥物中的用途。

7.根據權利要求6所述的用途，其中，所述的ASK1調節的疾病為自身免疫疾病、炎癥、心血管疾病、心腎疾病、纖維化疾病、呼吸疾病、肝病或神經退行性疾病。

8.根據權利要求7所述的用途，其中，所述心血管疾病為糖尿病、糖尿病腎病或其他糖尿病并發癥。

9.根據權利要求7所述的用途，其中，所述纖維化疾病為肺纖維化或腎纖維化；

所述呼吸疾病為慢性栓塞性肺阻、特發性肺纖維化或急性肺損傷。

10.根據權利要求7所述的用途，其中，所述肝病為慢性肝病、代謝性肝病、肝纖維化、原發性硬化性膽管炎、非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝臟缺血-再灌注損傷或原發性膽汁性肝硬化。