[發(fā)明專利]用于有效的腫瘤抑制的抗c-MET抗體及其抗體藥物偶聯(lián)物在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201780070335.2 | 申請(qǐng)日： | 2017-09-14 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN109937211A | 公開(kāi)（公告）日： | 2019-06-25 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | A.德?tīng)柤{;L.托萊基斯;B.皮亞特;L.里爾;C.克努埃爾;C.澤爾曼;S.克拉赫 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 默克專利股份公司 |
| 主分類號(hào)： | C07K16/28 | 分類號(hào)： | C07K16/28;A61K47/68 |
| 代理公司： | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 周蓉;黃登高 |
| 地址： | 德國(guó)達(dá)*** | 國(guó)省代碼： | 德國(guó);DE |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說(shuō)明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 免疫球蛋白分子 抗體藥物 異二聚體 偶聯(lián)物 抗體 抗c-MET抗體 靶向表達(dá) 高親和力 腫瘤細(xì)胞 腫瘤抑制 可用 | ||
1.抗c-Met抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段以至少10-8M的親和力結(jié)合到人c-MET上。
2.如權(quán)利要求1所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段結(jié)合到人c-MET變體N375S上。
3.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段結(jié)合到包含在人c-MET的SEMA結(jié)構(gòu)域中的表位上并抑制c-MET信號(hào)傳導(dǎo)。
4.如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段結(jié)合到包含在人c-MET的IPT結(jié)構(gòu)域1-4中的表位上并抑制c-MET信號(hào)傳導(dǎo)。
5.如權(quán)利要求3或權(quán)利要求4所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中在以固相使用HGF的酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法中，所述抗體或其抗原結(jié)合片段在0.9×10-9M或更低的濃度下將重組人HGF重組體與人c-MET ECD的結(jié)合抑制50％。
6.如權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或抗原結(jié)合片段是Fab。
7.如權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或抗原結(jié)合片段是F(ab’)2。
8.如權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或抗原結(jié)合片段是scFv。
9.如權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的抗體，其中所述抗體是IgG型抗體。
10.如權(quán)利要求6-9任一項(xiàng)所述的抗體，其中所述抗體或抗原結(jié)合片段包含根據(jù)SEQ IDNO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8的序列中的至少一種。
11.如權(quán)利要求10所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或抗原結(jié)合片段包含根據(jù)SEQ ID NO：1和SEQ ID NO：2、或SEQ ID NO：3和SEQ ID NO：4、或SEQ ID NO：5和SEQ IDNO：6；SEQ ID NO：7和SEQ ID NO：8的重鏈和輕鏈氨基酸序列。
12.如權(quán)利要求11所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段進(jìn)一步偶聯(lián)到診斷劑或治療劑上。
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