[發明專利]用于血管外施予以治療或預防凝血疾病的截短型馮維勒布蘭德因子多肽

有效

• 申請號: 201780069945.0
• 申請日: 2017-11-10
• 公開（公告）號: CN110381986B
• 公開（公告）日: 2023-08-18
• 發明（設計）人: S·佩斯特爾;E·拉凱;T·韋默
• 申請（專利權）人: 康諾貝林倫瑙有限公司
• 主分類號: A61K38/36
• 分類號: A61K38/36;A61K38/37;C07K14/755;A61P7/04;A61K36/36;A61K36/37
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 劉曉東

1.包含截短型馮維勒布蘭德因子(VWF)的重組多肽在制備用于治療或預防凝血疾病的藥物中的用途，其中所述重組多肽被皮下、皮內或肌肉內施予患有凝血疾病的個體且施予第八凝血因子蛋白質(FVIII)，該重組多肽能夠與該FVIII結合，其中所述截短型VWF包含與SEQ?ID?NO：4之氨基酸764至1242具有至少90％序列同一性的氨基酸序列，所述重組多肽包含半壽期延長部分(HLEM)，該重組多肽以二聚體存在，并且其中欲施予的所述重組多肽對欲施予的FVIII的摩爾比高于50，該二聚體多肽具有FVIII結合親和性，該FVIII結合親和性之解離常數K_D小于1nM。

2.如權利要求1所述的用途，其中所述重組多肽和第八凝血因子蛋白質(FVIII)經皮下、皮內或肌肉內共同施予給患有凝血疾病的個體。

3.如權利要求1或2所述的用途，其中該個體是人類個體。

4.如權利要求1所述的用途，其中該二聚體多肽具有的FVIII結合親和性的解離常數K_D小于500pM。

5.如權利要求1所述的用途，其中該二聚體多肽具有的FVIII結合親和性的解離常數K_D小于200pM。

6.如權利要求1所述的用途，其中該二聚體多肽具有的FVIII結合親和性的解離常數K_D小于100pM。

7.如權利要求1所述的用途，其中該二聚體多肽具有的FVIII結合親和性的解離常數K_D小于90pM。

8.如權利要求1所述的用途，其中該二聚體多肽具有的FVIII結合親和性的解離常數K_D小于80pM。

9.如權利要求1或2所述的用途，其中該截短型VWF系由(a)SEQ?ID?NO：4之氨基酸764至1242、或(b)與SEQ?ID?NO：4之氨基酸764至1242具有至少90％序列同一性之氨基酸序列組成。

10.如權利要求1或2所述的用途，其中該HLEM是與該截短型VWF融合的異源性氨基酸序列。

11.如權利要求10所述的用途，其中該異源性氨基酸序列包含選自下述中的多肽或由選自下述中的多肽所組成：白蛋白或其片段、轉鐵蛋白或其片段、人絨毛膜促性腺激素之C端肽、XTEN序列、同源氨基酸重復(HAP)、脯氨酸-丙氨酸-絲氨酸重復(PAS)、艾芙米(afamin)、α-胎蛋白、維生素D結合蛋白質、在生理條件下能夠與白蛋白或與免疫球蛋白恒定區結合之多肽、能夠與新生兒Fc受體(FcRn)結合之多肽、及其組合。

12.如權利要求11所述的用途，其中所述多肽包括免疫球蛋白恒定區或其部分或者由免疫球蛋白恒定區或其部分組成。

13.如權利要求12所述的用途，其中所述部分是免疫球蛋白的Fc部分。

14.如權利要求1或2所述的用途，其中該HLEM與該重組多肽綴合。

15.如權利要求14所述的用途，其中該HLEM選自下述中：羥乙基淀粉(HES)、聚乙二醇(PEG)、聚唾液酸(PSA)、類彈性蛋白多肽、肝素前體(heparosan)聚合物、玻尿酸及白蛋白結合配體，及其組合。

16.如權利要求15所述的用途，其中該HLEM包括脂肪酸鏈。