[發(fā)明專利]聚乙二醇化血管內(nèi)皮抑制素類似物及其應(yīng)用有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201780069252.1 | 申請日： | 2017-11-10 |
| 公開（公告）號： | CN109963597B | 公開（公告）日： | 2022-08-26 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 周代福;王文超;李輝;常國棟 | 申請（專利權(quán)）人： | 北京普羅吉生物科技發(fā)展有限公司 |
| 主分類號： | A61K47/00 | 分類號： | A61K47/00;A61K38/17;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京華睿卓成知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11436 | 代理人： | 程淼 |
| 地址： | 100085 北*** | 國省代碼： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 聚乙二醇 血管 內(nèi)皮 抑制 類似物 及其 應(yīng)用 | ||
1.血管內(nèi)皮抑制素類似物與聚乙二醇偶聯(lián)復(fù)合物，其中：
所述血管內(nèi)皮抑制素類似物在相應(yīng)于天然血管內(nèi)皮抑制素氨基酸序列SEQ ID NO.1的第96位的位置上為賴氨酸殘基，而在任何其它位置上均不具有賴氨酸殘基，并且，所述血管內(nèi)皮抑制素類似物僅在該賴氨酸殘基上與聚乙二醇偶聯(lián)；或者
所述血管內(nèi)皮抑制素類似物在相應(yīng)于天然血管內(nèi)皮抑制素氨基酸序列SEQ ID NO.1的第96位的位置上為賴氨酸殘基，而在任何其它位置上均不具有賴氨酸殘基，并且，所述血管內(nèi)皮抑制素類似物在N末端和該賴氨酸殘基上與聚乙二醇偶聯(lián)。
2.權(quán)利要求1的偶聯(lián)復(fù)合物，其中所述血管內(nèi)皮抑制素類似物是天然血管內(nèi)皮抑制素氨基酸序列SEQ ID NO.1第76、107、118和184位的賴氨酸殘基發(fā)生突變而形成的。
3.權(quán)利要求2的偶聯(lián)復(fù)合物，其中天然血管內(nèi)皮抑制素氨基酸序列SEQ ID NO.1的第76、107、118和184位的賴氨酸殘基分別被突變?yōu)閄1、X3、X4、X5，其中X1、X3、X4或X5獨(dú)立地為除賴氨酸以外的任何一種天然氨基酸。
4.權(quán)利要求3的偶聯(lián)復(fù)合物，其中X1、X3、X4或X5獨(dú)立地為水溶性氨基酸。
5.權(quán)利要求4的偶聯(lián)復(fù)合物，其中X1、X3、X4或X5獨(dú)立地為精氨酸、組氨酸、谷氨酸和天冬氨酸的任一種。
6.權(quán)利要求5的偶聯(lián)復(fù)合物，其中X1、X3、X4或X5獨(dú)立地為精氨酸和組氨酸的任一種。
7.權(quán)利要求6的偶聯(lián)復(fù)合物，其中X1、X3、X4或X5均為精氨酸。
8.血管內(nèi)皮抑制素類似物與聚乙二醇偶聯(lián)復(fù)合物，其中：
所述血管內(nèi)皮抑制素類似物在相應(yīng)于天然血管內(nèi)皮抑制素氨基酸序列SEQ ID NO.1的第96位的位置上為賴氨酸殘基，而在任何其它位置上均不具有賴氨酸殘基，并且所述血管內(nèi)皮抑制素類似物在其N端具有插入氨基酸序列的血管內(nèi)皮抑制素功能性變體，并且，所述血管內(nèi)皮抑制素類似物僅在該賴氨酸殘基上與聚乙二醇偶聯(lián)；或者
所述血管內(nèi)皮抑制素類似物在相應(yīng)于天然血管內(nèi)皮抑制素氨基酸序列SEQ ID NO.1的第96位的位置上為賴氨酸殘基，而在任何其它位置上均不具有賴氨酸殘基，并且所述血管內(nèi)皮抑制素類似物在其N端具有插入氨基酸序列，并且，所述血管內(nèi)皮抑制素類似物在N末端和該賴氨酸殘基上與聚乙二醇偶聯(lián)。
9.權(quán)利要求8的偶聯(lián)復(fù)合物，其中所述血管內(nèi)皮抑制素類似物是天然血管內(nèi)皮抑制素氨基酸序列SEQ ID NO.1的第76、107、118和184位的賴氨酸殘基發(fā)生突變，并且在其N端的甲硫氨酸M和組氨酸H之間插入GGSHHHHH而形成的。
10.權(quán)利要求8的偶聯(lián)復(fù)合物，其中N端插入氨基酸序列是位于N-末端的MGGSHHHHH。
11.權(quán)利要求9的偶聯(lián)復(fù)合物，其中天然血管內(nèi)皮抑制素氨基酸序列SEQ ID NO.1的第76、107、118和184位的賴氨酸殘基分別被突變?yōu)閄1、X3、X4、X5，其中X1、X3、X4或X5獨(dú)立地為除賴氨酸以外的任何一種天然氨基酸。
12.權(quán)利要求11的偶聯(lián)復(fù)合物，其中X1、X3、X4或X5獨(dú)立地為水溶性氨基酸。
13.權(quán)利要求12的偶聯(lián)復(fù)合物，其中X1、X3、X4或X5獨(dú)立地為精氨酸、組氨酸、谷氨酸和天冬氨酸的任一種。
14.權(quán)利要求13的偶聯(lián)復(fù)合物，其中X1、X3、X4或X5獨(dú)立地為精氨酸和組氨酸的任一種。
15.權(quán)利要求14的偶聯(lián)復(fù)合物，其中X1、X3、X4或X5均為精氨酸。
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