[發明專利]用于治療拉福拉病的方法和組合物

在審

• 申請號: 201780069052.6
• 申請日: 2017-09-08
• 公開（公告）號: CN109963576A
• 公開（公告）日: 2019-07-02
• 發明（設計）人: 達斯汀·D·阿姆斯特朗
• 申請（專利權）人: 瓦萊里昂治療有限責任公司
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00;C12N9/16;C07K16/28;C07K16/44
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 金海霞;楊青

1.一種嵌合多肽，其包含：(i)α-淀粉酶多肽，和(ii)內化部分；其中所述α-淀粉酶多肽包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列；并且其中所述內化部分是抗體或抗原結合片段，其中所述抗體或抗原結合片段包含重鏈可變結構域和輕鏈可變結構域；其中所述重鏈可變結構域包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列；并且其中所述輕鏈可變結構域包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列。

2.一種嵌合多肽，其包含：(i)α-淀粉酶多肽，和(ii)內化部分；其中所述α-淀粉酶多肽包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列，但其中所述α-淀粉酶多肽不包含SEQ ID NO:36的全長α-淀粉酶多肽；并且其中所述內化部分是抗體或抗原結合片段，其中所述抗體或抗原結合片段包含含有重鏈可變結構域的重鏈和含有輕鏈可變結構域的輕鏈；其中所述重鏈可變結構域包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列；并且其中所述輕鏈可變結構域包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列。

3.如權利要求1或2所述的嵌合多肽，其中所述α-淀粉酶多肽由SEQ ID NO:1的氨基酸序列組成。

4.如權利要求1-3中任一項所述的嵌合多肽，其中所述重鏈包含SEQ ID NO:4的前導序列。

5.如權利要求1-4中任一項所述的嵌合多肽，其中所述輕鏈包含SEQ ID NO:5的前導序列。

6.如權利要求1-5中任一項所述的嵌合多肽，其中所述嵌合多肽具有α-1,4-糖苷鍵水解活性。

7.如權利要求1-6中任一項所述的嵌合多肽，其中所述嵌合多肽能夠在無細胞系統中水解α-1,4-糖苷鍵。

8.如權利要求1-7中任一項所述的嵌合多肽，其中所述嵌合多肽能夠在來自患有拉福拉病的受試者的細胞中水解α-1,4-糖苷鍵。

9.如權利要求8所述的嵌合多肽，其中所述受試者是非人動物。

10.如權利要求9所述的嵌合多肽，其中所述非人動物是小鼠。

11.如權利要求8所述的嵌合多肽，其中所述受試者是人。

12.如權利要求8-10中任一項所述的嵌合多肽，其中所述細胞是體外的。

13.如權利要求8-10中任一項所述的嵌合多肽，其中所述細胞是肌肉細胞。

14.如權利要求8-10中任一項所述的嵌合多肽，其中所述細胞是膈肌細胞。

15.如權利要求8-10中任一項所述的嵌合多肽，其中所述細胞是腦細胞。

16.如權利要求8-10中任一項所述的嵌合多肽，其中所述細胞是神經元。

17.如權利要求1-16中任一項所述的嵌合多肽，其中所述α-淀粉酶多肽與所述內化部分化學綴合。

18.如權利要求1-16中任一項所述的嵌合多肽，其中所述嵌合多肽包含融合蛋白，所述融合蛋白包含所述α-淀粉酶多肽和所述內化部分的全部或部分。

19.如權利要求18所述的嵌合多肽，其中所述嵌合多肽不包括將所述α-淀粉酶多肽與所述內化部分互連的接頭。

20.如權利要求18所述的嵌合多肽，其中所述融合蛋白包含接頭。

21.如權利要求20所述的嵌合多肽，其中所述接頭將所述α-淀粉酶多肽與所述內化部分綴合或連接。